基因诱导让癌细胞“弃恶从善”

www.39.net　　2008-11-27　　　　

　　采用肝细胞核因子4α对肝肿瘤细胞进行诱导分化，通过基因疗法可使肝癌细胞“弃恶从善”，变成正常细胞。二军医大附属长征医院谢渭芬教授领衔的课题组首次提出肝细胞核因子4α(HNF4α)可诱导肝肿瘤细胞转化的思想，在治疗肝癌方面取得突破性进展。国际著名杂志《肝脏病学》(Hep鄄atology)近日报道了该项研究成果。

　　使癌细胞改变恶性生物行为

　　目前治疗肿瘤都是通过药物杀死或手术切除癌病灶，但在杀灭癌细胞的同时，身体正常的细胞也受到严重创伤，甚至“同归于尽”。如何让癌细胞变成正常细胞，成了医学关注的焦点和难点。

　　诱导分化治疗采用药物使癌细胞再分化，改变其恶性生物行为，令其“改邪归正”，使之丧失恶性增殖和转移的能力。我国自上世纪80年代中期，王振义院士等在国际上首先利用全反式维甲酸有效治疗急性早幼粒细胞性白血病研究，肿瘤的诱导分化治疗模式备受推崇。但能否通过诱导分化治疗其它实体肿瘤，一直是各国肿瘤研究者的重要目标。

　　实验发现4α能抑制肿瘤成长

　　在长征医院谢渭芬教授指导下，由尹川博士、林勇副教授等组成的课题组通过大量前期临床研究发现，肝细胞核因子4α(HNF4α)在肝癌细胞中的表达较正常肝细胞明显减少，超过一半的肝癌病人的肝癌组织HNF4α的表达较癌周组织降低。课题组利用构建的病毒载体将HNF4α导入肝肿瘤细胞株中，结果发现HNF4α可诱导肝肿瘤细胞向肝细胞转化，大量肝细胞特异基因表达明显提高，最后肿瘤细胞出现衰老和死亡。

　　令人振奋的是，在小鼠肿瘤模型实验中发现，HNF4α可使肝肿瘤细胞在小鼠体内形成肿瘤的能力完全消失，并显著抑制肿瘤生长，部分肿瘤完全消失。

　　未来几年内可能运用到临床

　　随着对肿瘤研究的深入，目前研究发现，肿瘤组织是由一群处于不同成熟阶段的细胞组成，这些细胞在性质及功能上存在较大差异。其中肿瘤干细胞仅占很少比例，可能是恶性肿瘤发生发展、复发转移的根源。由于肿瘤干细胞与正常干细胞相似，一般处于静止状态，对常规放疗和化疗不敏感，这可能是目前癌症治疗效果不理想的原因。

　　谢渭芬教授表示，这项研究成果为肿瘤治疗提供了全新方法，由于HNF4α在诱导肝癌细胞向肝细胞分化中的强大作用及治疗肝癌的显著疗效，HNF4α极有可能成为临床治疗肝癌的有效药物，过去最凶险、死亡率极高的肝癌，有可能遇到克星。