基因疗法首次治愈遗传病患儿，美国医生取得大突破！

　　本次研究提供的治疗方案

　　为了应对出现类似大卫移植得到休眠病毒的情况，有人提出用基因疗法治疗SCID，即用一种无害的病毒作为载体，把一段健康的基因注入体内，让这段基因承担起缺陷基因的工作。

　　NEJM这次刊登的研究采用的就是这种设计思路。

　　而所谓的“HIV治疗泡泡男孩”中的HIV也在这里登场，因为这项研究中使用的载体CL20-i4-EF1α-Hγc-OPT的慢病毒主干是HIV-1，如下图所示——

　　实际上，早期的所有慢病毒载体都是HIV-1或HIV-2，相当于一个容器而已，但不能说容器治疗了这个疾病。因此并不能理解为HIV病毒治好了SCID-X1。

　　治疗“泡泡男孩”的，是载体中的搭载的DNA。

　　在这项研究中，研究人员认为，针对IL2RG基因异常的SCID-X1亚型，可考虑通过慢病毒载体将IL2RG互补DNA转移至骨髓干细胞，并同期给予小剂量、靶向白消安治疗，以调节B细胞功能，恢复体液免疫。

　　在过往研究中，仅给予慢病毒基因疗法仅能够重建T细胞免疫，但对骨髓细胞、B细胞和NK细胞的改善作用有限。

　　该研究将慢病毒基因治疗联合低剂量白消安应用于8名SCID-X1患儿的临床治疗。

　　由于重组不良，1号患儿于首次治疗后12个月接受增强基因治疗（停用白消安）；末次随访时，2号、3号、4号、6号患儿已停止免疫球蛋白治疗

　　中位随访时间为16.4个月，结果显示，7名患儿治疗后3~4个月CD3+、CD4+、幼稚CD4+T细胞和NK细胞数量均趋于正常。载体插入位点分析示，多克隆模式均无克隆优势，意味着患儿继发白血病风险得到有效控制。其余1名患儿最初T细胞计数不足，但在停用白消安后，其T细胞计数逐渐升高。

　　患儿治疗后3个月内外周血T细胞（CD3+）、B细胞（CD19+）、NK细胞（CD3-CD56+）及骨髓样细胞（CD14+/ CD15+）均明显上升（图4.A~图4.D），图4.E展示了骨髓细胞中载体标记的变化趋势

　　患儿基因治疗后获得有效免疫重建（图5.A、图5.B、图5.D中虚线为治疗方案中定义的T细胞计数；图5.G中虚线为正常范围下限）

　　同时，所有患儿的感染均完全消失，7名患儿的IgM水平趋于正常，4名患儿停止注射免疫球蛋白。

　　“这些接种疫苗的患者目前都是幼儿，这种疗法可以使他们拥有免疫系统来制造足够的免疫细胞，以便他们在探索世界和过上正常的生活时免受感染。这在SCID-X1患者中尚属首次。”文章第一作者兼通讯作者、圣犹达儿童研究医院骨髓移植和细胞治疗部医学博士Ewelina Mamcarz指出。

　　这一研究结果显示，该疗法有助于促使SCID-X1患儿NK细胞计数正常化，能够在达到改善T细胞、B细胞功能的同时，降低继发白血病风险。

　　同时，这一研究结果也为其他类型SCID（如常染色体隐性遗传SCID——腺苷脱氨酶缺陷症）的基因治疗提供了新的思路与方向。

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