首例新冠患者二次感染，疫苗还有用吗？

　　“香港大学确认全球首例二次感染新冠患者”引发关注。

　　目前已有多个研究显示，新冠抗体水平会随着时间不断降低，甚至降为零。而抗体消失，某种程度上也意味着保护能力的消失。

　　疫苗的原理是在体内刺激产生抗体。抗体消失、患者康复后仍存感染风险，是否意味着即便打了疫苗也无法阻止被感染？正在研发的疫苗还有意义吗？

　　抗体维持时间虽短 但不代表免疫力消失

　　疫苗研发的前提是了解病毒入侵人体的机制——主要是病毒表面的S蛋白，与人体细胞中ACE2受体结合，进入人体细胞开始复制。

　　作为一个RNA病毒，新冠病毒主要由4个结构蛋白，1个非结构蛋白组成。这些蛋白均会在人体产生抗体，但并不是所有抗体都具有保护作用——只有与病毒表面的S蛋白结合的抗体，才能发挥保护作用。S蛋白抗体也被称为中和抗体。目前的疫苗研发，主要是诱导人体产生S蛋白抗体，替代人体细胞的ACE2受体，提前与S蛋白结合，阻止病毒进入机体。

　　此外，人体感染新冠病毒之后，体内会出现不同的抗体亚型：最早出现IgM抗体，随后出现IgG抗体。有研究提示，新冠病毒侵入后，IgM抗体产生大约需要5-7天，IgG抗体在10-15天时产生。目前的疫苗研发，也主要是诱导人体产生S蛋白抗体，激发出IgG亚型。

　　目前，已有多个研究显示，新冠抗体持续时间十分有限。

　　据英国一项对90多名患者的追踪性研究显示，新冠中和抗体水平在出现症状后5周左右达到峰值，随后开始衰减；中和抗体不同亚型（IgM/IgG）衰减速度略有差异，但整体在5-7周达到顶峰，然后开始衰减。而在感染新冠3个月后，抗体水平急剧衰减，甚至归零。

　　而重庆医科大学相关研究同样证明，新冠病毒感染后康复的个体，有很大比例的IgG和中和抗体水平在感染后2-3个月内下降：在8周时间里，81%的无症状感染者体内抗体会减少，而有症状人群中抗体减少的比例为62%；不到60天的时间里，有40%的无症状感染者体内抗体会降低到无法检测的水平，而有症状的确诊者中，12.9%的抗体下降到无法检测。

　　这意味着，新冠抗体会很快消失，保护周期很短——这也就不难理解，为何香港患者康复后，还能二次感染。

　　据媒体报道，一名33岁的男子，3月份确诊，4月份康复出院，8月份前往英国、西班牙旅行，入境香港时核酸检测呈阳性，再次确诊。研究人员称，该患者第二次感染的病毒株基因排序，与第一次相比，有24个不同之处，而第二次入院时已检测不出其体内有抗体。

　　抗体消失了，是否个体就像没感染过一样，对新冠病毒完全陌生？事实也并非完全如此。抗体虽然消失了，但不代表免疫力也没了。耶鲁大学免疫学教授Akiko Iwasaki博士曾向媒体表示，虽然新冠抗体滴度显著降低，但新冠病毒再次入侵时，人体中的记忆T细胞和B细胞能够迅速识别入侵病毒，并且更快速有效地激发抗体和细胞免疫反应。

　　而此次香港患者二次感染后，也出现了症状变轻以及IgG抗体产生更快等积极现象，或许也说明“认识”了新冠病毒的免疫系统，能够起到一定保护作用。

　　目前由于只出现了一例二次感染事件，具体谜团还有待进一步研究。“如果再感染消息属实且未来陆续发展，对疫苗的保护及接种间歇时间将有重大影响。”华山医院感染科主任张文宏在其微博中写道，而后续若没有再出现类似情况，这种情况便只停留在新闻级别，而非学术级别。

　　多条研发路径增大成功概率

　　目前，新冠疫苗的研发进展极快，并且技术路线全，研发品种多。大概来说，主要有三大类：一是经典技术（灭活疫苗）；二是基因重组技术，主要是重组蛋白疫苗（亚单位、病毒颗粒）；三是新技术，包括病毒载体疫苗（复制型、非复制型）、核酸疫苗（DNA\mRNA）等。

　　其中，灭活疫苗技术最为经典，进展也最为迅速，尤其是中国有三个团队已进入临床三期试验，但这类疫苗在体内除了产生中和抗体以外，还可能会产生非中和性抗体，由此产生疫苗抗体依赖性感染增强（ADE）效应——即接种疫苗后，如果再感染该疾病，反而会促进病毒感染。该问题也是目前研发最关注的重点之一。

　　近日，国家药监局药审中心发布了《新型冠状病毒预防用疫苗研发技术指导原则(试行)》等5个文件，其中《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则(试行)》对疫苗上市的安全性、有效性、境外临床试验数据等均给出了具体评价标准。

　　疫苗安全性方面，就涉及上文提到的ADE现象，要求对相关状况进行系统检测，及时发现、追踪可能出现的加重感染等情况。

　　而有效性方面，则要求最低的保护率为50%，保护时间上要求疫苗最好能提供1年及以上的保护，至少提供6个月的保护。

　　其中，对疫苗有效性的评价必定绕不开新冠抗体消失这一难题。上文提到，新冠抗体消失，不代表免疫力消失，对新冠疫苗有效性的评价或许还应纳入记忆T细胞和B细胞等变化情况。“过去都是以抗体来评价疫苗的效果，新冠疫苗是否还会利用这一经典路线，还需深入研究。”中国疾病预防控制中心免疫规划首席专家、主任医师王华庆指出。

　　“目前多个候选疫苗已经进入临床三期，估计结果出来后，保护率应该会在60-70%左右。”中国疫苗行业协会副会长李向明向健康界表示。

　　一个新发传染病，其病原学、临床学、流行病学、疫苗学等都在认识中。最终，哪种技术路线会被采纳，谁会走到终点目前都是未知数。“而多种技术路线研究并行，让我们应对疫情时，有更多选择、更大的胜算。”王华庆说。

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