中外药企“抗流”暗战 达菲成导火线

　　别在达菲一棵树上吊死

　　时代周报：达菲及其仿制药是在流感病毒复制传播过程中哪个环节起到抗病毒作用?达菲在甲型H1N1流感面前是否有效?

　　彭宜红：现在主要有两种药，达菲是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。

　　乐感清又叫瑞乐沙，该产品为澳大利亚生物技术公司原研的一种抗禽流感药物，后许可给葛兰素-史克公司进行全球开发。作用机理类似达菲，它也不能预防流感大面积流行，只能通过降低流感发病的严重程度、减缓其传播速度而减轻流感的影响。

　　时代周报：军事医学科学院自主研制的“帕拉米韦”正在开展二期临床试验，据报道药效和耐药性明显优于达菲，如何看待中国的抗流感病毒药物研发生产情况?

　　彭宜红：帕拉米韦是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的新型环戊烷类抗流感药物，在机制上并不新，和扎那米韦和奥司他韦一样也是神经氨酸酶抑制剂，帕拉米韦比达菲耐药性好可以理解，因为这是一个新药，还没有去临床应用。至于疗效，因为帕拉米韦还没有完成大规模的临床试验，它前期试验获得的很好的数据不能保证后期也会持续，需要大量的临床试验验证其疗效。

　　但是，自主研发，拥有完整的自主知识产权是很重要的，如果临床应用效果好，那么这个药就让我们多了一张抗流感的牌，可以不单纯依赖达菲，因为药物有时候也是一种战略物质。

　　研制抗流药新思路

　　时代周报：作为基础领域专家，你们对未来应对流感病毒，在药物研发上有怎样的思路?

　　彭宜红：目前对于流感病毒，包括禽流感病毒，世界卫生组织推荐的药物只有两类：主要是神经氨酸酶的抑制剂，就是达菲和乐感清，但没被世卫组织测试的药品，不能就认为没有疗效。

　　我们在试验时无意中发现病毒唑对H1N1病毒有很好的阳性结果，而且在抗击SARS期间，病毒唑也发挥过很好的治疗作用，其他一些抑制病毒RNA合成的药物或许也对H1N1病毒有效，不要在达菲一棵树上吊死。

　　自2000年以来，学术界有一种新的抗病毒思路。以往是针对病毒本身的结构特点和基因变异进行药物设计，但是流感病毒频繁的变异，药物容易出现耐药性，很难有广谱效果。但是，如果从宿主角度去看，无论怎样的病毒入侵细胞，总会利用细胞本身一些高表达的信号传导途径作用于细胞，那么研究清楚这些信号传导机制，就能从宿主本身截断病毒复制传播的可能，而且，宿主细胞变异的可能性远远小于病毒的变异，这样，基于这种作用机制的药物就能够做到广谱，低耐药性。不过，宿主细胞的生化结构要远比病毒的结构复杂，目前还有很多机制没有研究清楚。

（实习编辑：张燕飞）

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