罕见肥胖症突破性药物！强效首创MC4R激动剂Imcivree(setmelanotide)获批：一年减重＞10%！

Rhythm Pharmaceuticals是一家专注于开发和商业化治疗罕见肥胖遗传性疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Imcivree（setmelanotide），用于年龄≥6岁的罕见肥胖症儿童和成人患者的长期体重管理，具体为：经基因检测证实是由前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺陷引起的肥胖症。

通过这项批准，Imcivree成为有史以来第一个FDA批准的治疗这些罕见遗传性肥胖症的药物。目前，Imcivree也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。在美国和欧盟，setmelanotide均被授予了治疗POMC和LEPR缺陷型肥胖症的孤儿药资格（ODD），同时分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

值得一提的是，在批准Imcivree的同时，FDA还颁发给Rhythm一张罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV），以奖励该公司做出的突出贡献。这张PRV可用于加速批准未来的申请，也可出售给第三方。最近的2笔PRV交易，售价在9000万美元左右。

由POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致肥胖的患者，从很小的时候就开始与极度的、永不满足的饥饿作斗争，该病可导致早发的严重肥胖。Imcivree是一种黑皮质素4（MC4）受体激动剂，这是一种首创（first-in-class）的精准药物，旨在直接解决由MC4受体通路中的基因缺陷引起的肥胖症的根本原因。

FDA批准Imcivree是基于迄今为止针对POMC、PCSK1或LEPR缺陷所致肥胖的最大规模研究结果。在3期临床试验中，由POMC或PCSK1缺陷引起的肥胖症患者中、由LEPR缺陷引起的肥胖症患者中，分别有80%和45.5%在接受Imcivree治疗一年后体重减轻超过10%。

Imcivree的活性药物成分为setmelanotide，这是一款首创、寡肽类MC4R激动剂，开发用于治疗罕见肥胖遗传性疾病。MC4R是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。基因变异可能会损害MC4R通路的功能，而这可能会导致极度饥饿（食欲过盛）和早发性严重肥胖。目前，setmelanotide正被开发作为一种靶向疗法，恢复受损MC4R通路的功能，重新建立罕见肥胖遗传性疾病患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感、降低体重。在Imcivree批准前，还没有药物疗法来治疗这些罕见肥胖遗传性疾病。

此次批准基于2项关键性III期临床试验的阳性顶线结果。这2项研究分别评估了setmelanotide治疗POMC缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症的疗效和安全性。2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点，数据显示：setmelanotide使体重和极度饥饿（食欲过盛）实现统计学意义和临床意义的降低。重要的是，在停药期间（8周），患者体重和饥饿感都有统计学意义的显著升高，而在重新开始治疗后，大多数患者恢复了体重减轻和饥饿应答，这些数据证实setmelanotide可帮助恢复MC4R通路在调节体重和控制食欲方面的功能，并验证了其临床治疗效果。

——POMC试验数据显示：80%（n=8/10）的POMC缺陷型肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻＞10%（p＜0.0001）、平均体重降低25.4%（p＜0.0001）、平均饥饿指数评分降低27.8%（p=0.0005）、治疗一年后平均体重减轻31.9公斤（70.2磅）。

——LEPR试验数据显示：45.5%（n=5/11）的LEPR缺陷肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻＞10%（p=0.0001）、平均体重降低12.5%（p＜0.0001）、平均饥饿指数评分降低41.9%（p＜0.0001）、治疗一年后平均体重减轻16.7公斤（即36.8磅）。

今年7月，Rhythm公司公布了上述2项III期研究补充队列（8例，包括4例儿童）的数据以及长期扩展研究的最新数据。补充队列数据显示，8例患者全部在治疗第52周实现体重减轻＞10%（POMC患者体重平均降低26.3%、LEPR患者体重平均降低13.2%）、可评估患者的饥饿评分平均降低57.3%。安全性方面，与先前的临床经验一致，setmelanotide在补充队列患者中的耐受性良好。

结合补充队列和关键队列的数据：14例POMC缺陷型肥胖症患者中有12例（85.7%）、15例LEPR缺陷型肥胖症患者中有9例（60%）在大约一年内实现体重减轻＞10%的主要终点。此外，来自补充队列的全部关键次要终点数据与关键队列的数据一致。

来自长期扩展研究数据显示，患者长期接受setmelanotide治疗成功地维持了长达155周的持续性体重减轻。在整个扩展研究期间，饥饿指数评分保持稳定。目前，扩展研究中的治疗仍在进行中。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Rhythm Pharmaceuticals Announces FDA approval of IMCIVREE? (setmelanotide) as First-ever Therapy for Chronic Weight Management in Patients with Obesity Due to POMC， PCSK1 or LEPR Deficiency

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