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背景：抑郁症是一种发病率高、致残率高、复发率高的疾病，目前主流的抗抑郁药物治疗时间长，即使在接受了足够的剂量和治疗时间后，复发率也相当高。开发能够减少复发的抗抑郁药物是改善抑郁症临床治疗的关键。

越鞠丸，出自《丹溪心法》，为理气剂，具有解诸郁之功效，主治六郁（气血痰火湿食），现在经常被用来治疗抑郁、焦虑和易怒。

目的：比较中药复方越鞠丸与常规抗抑郁药氟西汀的长期抗抑郁作用，揭示越鞠丸长期抗抑郁作用的潜在机制。

方法：采用慢性习得性无助(cLH)方法建立ICR小鼠的临床长期抑郁模型。采用习得性无助试验(LH)、悬尾试验(TST)、强迫游泳试验(FST)和新环境进食抑制实验(NSF)评价药物的短期和长期抗抑郁效果。检测海马PKA、CaMKII信号通路和NMDA受体亚基NR1的表达。CaMKII抑制剂(KN-62)被用来评估CaMKII信号通路在越菊或氟西汀抗抑郁作用中的作用。

将越鞠丸和氟西汀磨成粉末，用0.9%的生理盐水溶解。越鞠丸浓度为0.125 g/mL，给药剂量为1.25 g/kg/day；氟西汀浓度为0.0018 g/mL，给药剂量为18 mg/kg/day。KN-62用溶解在1% DMSO生理盐水中，通过侧脑室(5 μL/侧)给药。

结果：LH，TST和NSF试验表明，给予越鞠丸或氟西汀3周可产生相当的抗抑郁效果。然而，3周给药结束5天后，只有先前服用越鞠丸的小鼠仍显示出抑郁样行为的缓解。先前服用越鞠丸的小鼠海马PKA和p-CaMKII/CaMKII下调和NMDA受体NR1亚单位上调均恢复正常。相反，这些蛋白的表达在先前用氟西汀治疗的小鼠中没有任何改变。有趣的是，KN-62的使用减弱了越鞠丸的抗抑郁作用。

结论：常规剂量越鞠丸长期治疗的持续抗抑郁疗效和CaMKII信号通路的激活可能在持续抗抑郁反应中发挥关键作用。

文献来源：

Zou Z， Huang J， Yang Q， et al. (2022). Repeated Yueju， But Not Fluoxetine， Induced Sustained Antidepressant Activity in a Mouse Model of Chronic Learned Helplessness： Involvement of CaMKII Signaling in the Hippocampus. Evidence-based complementary and alternative medicine ： eCAM， 2022， 1442578. https：//doi.org/10.1155/2022/1442578

作者：紫菀款冬

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