2021年10月23日 讯 /生物谷BIOON/ --原发性先天性青光眼（PCG，Primary congenital glaucoma）是一种严重的疾病，其特点表现为小梁网状结构（TM，trabecular meshwork）和莱姆氏管（SC，Schlemm’s canal）的发育缺陷；近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Cellular crosstalk regulates the aqueous humor outflow pathway and provides new targets for glaucoma therapies”的研究报告中，来自美国西北大学范伯格医学院等机构的科学家们通过研究识别出了青光眼的新型疗法靶点，包括预防一种严重的儿童形式的青光眼，同时研究者还发现了一种可能性的疗法来治疗成年人最常见形式的青光眼。
在患有高眼压性青光眼（high pressure glaucoma）的患者中，其眼睛中的液体不能正常排出，同时还会在其视神经上积累压力，从而导致视力丧失；这种疾病在全球影响着6000万人的健康，同时其也是60岁以上人群致盲最常见的原因。尽管目前存在一些疗法能治疗开角型青光眼（open angle glaucoma）（成年人最常见的一种青光眼形式），但并没有彻底治疗该病的疗法；而出生至3岁儿童所患的严重青光眼被称为原发性先天性青光眼，针对这种疾病只能利用手术进行治疗。
研究者Susan Quaggin说道，尽管原发性先天性青光眼要比开角型青光眼罕见得多，但其对于儿童而言却是毁灭性的；目前研究人员迫切需要开发出新型疗法来减缓两种形式所导致的机体视力丧失。这篇研究报告中，研究人员利用基因编辑手段，在小鼠机体中开发出了类似于原发性先天性青光眼的新型青光眼模型；通过将一种新型持久且无毒蛋白疗法（Hepta-ANGPT1）注射到小鼠机体中，科学家们就能取代一旦发生突变就会导致青光眼的基因的功能；通过这种可注射的疗法，科学家们就能成功预防这种模型发生青光眼；当将同样的疗法注射到健康成年小鼠的眼睛中时就能降低其眼压，这或许就支持了这种新型疗法或能作为一种治疗成年人青光眼（高眼压开角型青光眼）的新型疗法。
下一步研究人员将会为成功运输这种蛋白质疗法进入患者体内开发新型的运输系统，并将其投入生产之中；此外，科学家们还利用生物信息学技术和单细胞RNA测序数据理解并识别出了青光眼的发病的通路，这些通路未来或能被用于寻找并探索诱发该病的治疗性靶点，比如调节与眼睛中特定血管（莱姆氏管）的沟通，其对于排泄液体并维持正常的眼压都非常重要。研究者Quaggin说道，如果有一种疗法能够促进缺陷的莱姆氏管重塑或生长来治疗青光眼，那这对于患者或许非常重要；这些研究或许就会成为实现这一目标的第一步；研究者希望本文研究能帮助开发首个靶向性的疗法，来有效促进眼房水从眼睛前面流出，从而有效逆转青光眼患者机体潜在的生物性缺陷。
综上，本文研究结果揭示了ANGPT1-TEK信号和TM-SC串扰在眼压平衡中所扮演的核心作用，并为后期开发SC靶向性的青光眼疗法提供新的候选治疗策略。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Thomson， B.R.， Liu， P.， Onay， T. et al. Cellular crosstalk regulates the aqueous humor outflow pathway and provides new targets for glaucoma therapies. Nat Commun 12， 6072 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26346-0
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