IMMUNITY:胎儿时期的红细胞髓系祖细胞可分化巨核细胞

2021年8月3日讯/生物谷BIOON/巨核细胞在血管发育过程中发挥关键作用，特别是在分离血液和淋巴网络方面，因此了解其发育过程至关重要。胚外卵黄囊包含第一个已知的多能造血细胞，被命名为红细胞髓系祖细胞（EMPs），其起源于造血干细胞出现之前的原位，并产生红细胞、单核细胞、粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞，后者以Myb转录因子独立的方式产生。

近期Lorea Iturri教授及其团队开展了有关胎儿时期巨核细胞来源的研究，揭示了红细胞髓系祖细胞（EMPs）分化为巨核细胞的方式及过程。

研究人员利用高参数流式细胞术，结合针对已知造血和祖细胞标记物的荧光偶联抗体，研究了卵黄囊(YS)确定祖细胞之间的异质性，并检测了CD45(泛造血标记物)、AA4.1(也称为CD93、c型凝集素样I型跨膜蛋白、内皮细胞和祖细胞标记物)、CD16/32 (Fc受体、髓系祖细胞标记物)、CD34(跨膜磷酸糖蛋白、造血祖细胞标记物)、CD61(整合素b3、与Mk标记物CD41结合伴侣)和CD71(转铁蛋白受体)。后又进一步细分y祖细胞为四大子集(A、B、C、D)。四个子集的细胞可以在二维可视化使用t-distributed随机邻居嵌入(t-SNE)图。接下来，对EMPs的三个主要发育位置：卵黄囊、血液和胎肝(FL)的这些种群的出现和动态进行了时间-过程分析。

研究结果表明在卵黄囊中，EMPs（红细胞髓系祖细胞）能够以myb独立的方式在E9.5至至少E12.5期间提供第一次爆发的最终巨核细胞，在E9.5后，卵黄囊中以myb（转录因子）依赖的方式产生emp来源的MEPs，并在Mk释放进入循环之前在胎儿肝脏中最终分化。

有人提出，myb缺陷胚胎中正常的Mk数来源于原始造血，然而结合Myb缺陷和EMP脉冲标记，该实验可以清楚地证明EMP在Myb /胚胎中正常出现，并绕过卵黄囊CD131+ MEP祖细胞直接分化成巨核细胞。

总之，这些结果表明EMPs可以非常迅速地(在24 48小时内)分化成卵黄囊中的巨核细胞，并且它们不依赖于MEP中间体。另外，这项研究是在老鼠胚胎中进行的，因此，评估这一过程是否也出现于在其他物种（特别是人类）是很重要的。

原始出处：Iturri L，et al. Megakaryocyte production is sustained by direct differentiation from erythromyeloid progenitors in the yolk sac until midgestation. Immunity. 2021 Jul 13;54(7)：1433-1446.e5. doi： 10.1016/j.immuni.

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