Cell子刊：长期无社交让雄性更暴力，雌性更远离社会，这个神经环路是“幕后推手”

暴露于长时间的压力会增加对焦虑，抑郁和其他精神疾病的易感性。强调的女性表现出社交退缩，这与社交刺激对PFC-PN的钝化激活相关。

基于此，纽约州立大学布法罗分校 Zhen Yan 团队在《Cell Reports》期刊上发表题为“Neural circuits and activity dynamics underlying sex-specific effects of chronic social isolation stress”的研究论文。表明慢性青少年隔离压力诱导性别特定的行为和生理改变。强调的男性表现出升级的攻击性，这与入侵者攻击期间PFC-PN的抑制活性相关。

PFC-PN的化学遗传刺激逆转PFC功能障碍并改善压力男性和女性的行为缺陷。应激的性别二态性效应依赖于PFC的两个不同靶区域.BLA主要神经元的活动过度与应激诱导的男性攻击特异性相关，而VTA DA神经元的活动减退特异性地参与应激诱导的女性社交退缩。

PFC通过控制不同的皮质下区域发挥其多效性作用。PFC相互作用区域之一是杏仁核，其在威胁检测和恐惧反应中起决定性作用。解剖学研究发现，每个大鼠PFC亚区域对杏仁核都有独特的投射，PL主要投射到BLA。BLA投射到中央杏仁核，它提供杏仁核复合体的主要输出来控制恐惧和情绪反应。杏仁核的激活促进了侵略，这是一种对感知到的社会威胁和不良冲动控制的不适当的情绪反应。该研究团队的电生理数据表明，从事冲动性攻击的压力男性在边缘系统中具有异常的脑功能：情绪回路如杏仁核中的高响应性和情绪调节回路如PFC中的低响应性，这与人类受试者的fMRI研究一致。使用DREADD激活BLA中的PL轴突末端，该研究团队观察到BLA主要神经元的兴奋性降低和抑制性突触电流增加，表明PFC输入通过前馈抑制抑制BLA主要神经元的活性。一致地，体内细胞内记录证明PFC刺激抑制BLA投射神经元，这归因于抑制性中间神经元的募集。通过化学激活PFC或抑制BLA减轻攻击表明PFC-to-BLA途径在男性应激反应中的重要作用。然而，只有行为动物中的途径特异性化学/光遗传学才能最终确定PFC-to-BLA或PFC-to-VTA途径作为与观察到的行为缺陷的因果关系。该研究团队也不排除其他PFC相关途径可能参与侵略，如下丘脑区域，这些区域与控制侵略密切相关。

最后，在这项研究中，该研究团队使用Gq和Gi-DREADDs作为工具来操纵特定区域的神经元活动，这与它们在其他研究中的一般效用一致。Gq-DREADD（注射到SI动物的PFC中）的激活触发PLC/Ca 2+介导的突触前发射器释放的增加，导致SI男性中BLA中间神经元的激活增加和BLA主要神经元的前馈抑制，以及SI女性中VTA多巴胺神经元的活化增加。Gi-DREADD（注射到SI雄性的BLA中）的激活减弱了BLA主要神经元活性，可能是通过Gβ/γ介导的G蛋白偶联内向整流钾通道（GIRK）的开放和PKA途径的抑制。Gq-DREADD（注射到SI雌性的VTA中）的激活可能通过细胞内Ca2+的增加和通过PIP2的水解阻断通过KCNQ通道的K+流出来提高VTA DA神经元活性。此外，DREADD对超极化激活的环核苷酸门控通道（HCN）的调节作用可能有助于Gq DREADD对VTA DA神经元中Ih的影响。

综上所述，该研究团队已经审查了青少年孤立压力的性别特异性影响的大脑区域和细胞类型：男性的侵略性增强和女性的社会退缩。该研究团队证明这些复杂的行为变化可能是异常PFC活动和不同神经系统（包括BLA和VTA）的自上而下控制改变的结果。了解这些神经回路的功能连接性和行为角色将有助于开发有效的压力相关疾病治疗方法。（生物谷Bioon.com）

原始出处

1、Tan， Tao et al. “Neural circuits and activity dynamics underlying sex-specific effects of chronic social isolation stress.” Cell reports vol. 34，12 (2021)： 108874. doi：10.1016/j.celrep.2021.108874；

2、Holly， Elizabeth N et al. “Episodic Social Stress-Escalated Cocaine Self-Administration： Role of Phasic and Tonic Corticotropin Releasing Factor in the Anterior and Posterior Ventral Tegmental Area.” The Journal of neuroscience ： the official journal of the Society for Neuroscience vol. 36，14 (2016)： 4093-105. doi：10.1523/JNEUROSCI.2232-15.2016；

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3、Kumar， Sunil et al. “Prefrontal cortex reactivity underlies trait vulnerability to chronic social defeat stress.” Nature communications vol. 5 4537. 29 Jul. 2014， doi：10.1038/ncomms5537

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