不打针不吃药也能治疗老年痴呆？这个方法首次在人体中验证了

阿基米德曾说“给我一个支点，我就能撬起地球！”

而如今在神经领域，也存在着一项神奇的研究，

只需频率为40Hz的声/光，或许就能治疗阿尔茨海默病（AD）！

这究竟是怎么回事？一起来看一下！

AD患者的大脑，发生了什么变化？

AD是一种包括记忆、思维、判断和学习能力在内的精神功能缓慢、渐进的衰退。常见的表现是患者逐步出现意识混乱加重，生活不能自理。年龄越大的人群，越容易患AD。而目前，AD的病因尚不明确，遗传因素可能致病，约5%-15%的病例与遗传相关。

在AD患者大脑中，部分脑组织变性，神经细胞被破坏，脑内剩余的传递信号的化学物质（神经递质）的反应性下降。常见的脑部组织异常包括：β淀粉样蛋白沉积、老年斑、神经纤维缠结、Tau蛋白水平升高等。

AD患者除了反应迟钝以外，可能还会存在睡眠障碍、脑细胞数量减少、认知功能下降等危害。值得注意的是，因为AD患者的脑细胞数量减少，所以他们的大脑通常会产生较少的γ脑电波（集中注意力、做决定或记忆时主要产生γ脑电波）。

MIT大牛另辟蹊径：用声光对抗AD！

在AD的治疗道路上，众学者都仍像在黑暗中摸索治疗方式。但是她的研究，成为AD的治疗的一道曙光。她，就是蔡立慧，美国麻省理工学院（MIT）大脑与认知科学系教授，正是由于她在AD上的深入研究和突出贡献，一举成为中研院最年轻的女院士。

▌ lLED灯消除小鼠大脑β淀粉样蛋白

此前的研究发现，AD患者往往伴随着γ波振荡受损症状，这被认为是AD的结果之一。很多神经学家，一直认为γ波就是传递信号和信息的，没有想过它有能力改变神经细胞的生理状态，而蔡立慧团队却反其道而行之。

研究团队起初找到了MIT光遗传学领域大牛Edward S. Boyden博士，他在小鼠的神经细胞上植入了光受体，然后在小鼠的大脑里植入了光源。在试过每秒20次-80次的光源的闪烁频率后，最终确定每秒40次照射，照射一个小时。

结果发现，小鼠视觉皮层内的β淀粉样蛋白成功减少了40%-50%，同时也减少了稍晚期AD小鼠视觉皮层淀粉样蛋白斑块数量。

后来，研究团队验证是否可以利用非侵入性的外部光源恢复γ脑电波频率呢？他们用每秒闪烁40次的LED灯刺激小鼠后发现，小鼠大脑视觉皮层的γ脑电波频率竟然也提高了！这项突破性的研究结果于2016年发表在Nature上[1]！

▌ 40Hz的声音可消除AD小鼠大脑β淀粉样蛋白

“不打针不吃药”，只用LED灯照射治疗AD的疗法，很多人是抱有质疑态度的。而蔡立慧团队也在2019年3月对这些质疑的声音予以以下的回应：

在频率为40Hz的LED灯闪光照射下，确实清除了累积在小鼠海马体和前额叶皮层的β淀粉样蛋白和Tau蛋白，还能激活大脑的小胶质细胞，使它们能更高效地清除大脑中的“有害物质”。

接着，研究团队验证了40Hz的声音刺激也能减少小鼠大脑里的β淀粉样蛋白，并且作用范围比LED灯更广泛。更重要的是，当40Hz的海豚音响和闪光疗法共同使用时，大大减少了小鼠大脑中的斑块数量，以及改善了小鼠的认知功能，这项研究成果于2019年发表在Cell上[2]。

“声光刺激疗法”在AD人群中效果如何？

即便是先前的研究成果再厉害，或许有人会说，“那终究不过是在动物身上进行的试验罢了，又不是在人身上的效果！”但是，最新消息称“声光刺激疗法”已经在人体中进行了验证，效果如何？一起来看看！

今年3月10日，第15届阿尔茨海默病和帕金森病国际大会上，Cognito Therapeutics公司宣布，该公司通过声光刺激来治疗AD的创新数字疗法，在Ⅱ期临床试验中获得积极的结果：与对照组相比，在接受治疗6个月后，治疗组的阿尔茨海默病协作研究-日常生活活动量表（ADCS-ADL）评分功能下降显著减缓84％，治疗组的患者表现出与AD相关的全脑萎缩和容量损失显著减少61％！这是首个能够改善AD患者记忆、认知、日常功能和减少大脑萎缩的数字疗法[3]。

这项多中心，随机对照临床试验（OVERTURE Ⅱ期研究）评估了γ频率神经调节治疗轻度至中度AD人群的安全性和有效性。该研究招募了76名50岁以上的轻度至中度AD患者，进行了为期6个月的治疗。

在治疗期间，患者每天在家中接受一小时的40Hz无创视听刺激。研究人员定期评估了患者的认知功能、生物标志物的变化和脑容量变化等。例如，采用ADCS-ADL测量患者的认知能力；通过结构磁共振成像（MRI）评估患者的脑体积变化。

研究结果发现，与安慰剂治疗相比，接受γ频率神经调节治疗的AD患者在记忆、认知以及脑萎缩和容量减少方面均有显着改善。可见，如果这些研究结果可以在更大的关键试验中获得重复性，那么说明该疗法将有望用于AD患者的预防和治疗中。

小结

目前，蔡立慧团队为AD的治疗提供了“光明的前景”，且可能会对其他涉及脑部炎症的疾病产生巨大的影响，甚至在将来有望让AD变成可治愈的疾病。总之，对于像AD这样目前没有疗法可选的毁灭性疾病，我们只能不断探索，迎难而上，相信终有一天，定会迎来胜利的曙光。

参考文献：

[1] Iaccarino HF， Singer AC， Martorell AJ， Rudenko A， Gao F， et al. 2016. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature 540：230-5

[2] Anthony JM， Abigail LP， Ho-JS et al. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer’s-Associated Pathology and Improves Cognition[J]. CELL， 2019， 2（177）， 256-271.

[3] Cognito Therapeutics Announces Positive Phase 2 Results as First Digital Therapeutic to Improve Memory， Cognition， Functional Abilities and Reduce Brain Atrophy in Alzheimer’s Disease. Retrieved March 9， 2021.

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