FDA批准奥希替尼用于NSCLC辅助治疗；卡瑞利珠单抗联合化疗进军NSCLC一线 | 肿瘤情报

01 Blood：CAR19治疗失败的LBCL患者使用CAR22仍可达完全缓解

日前，Blood在线发布一项研究发现，3例经CAR19治疗后复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者在使用CAR22疗法后全部达到了完全缓解，同时患者耐受良好。

本研究是一项I期临床研究的一部分，共纳入3例CAR19难治性LBCL患者，接受单次靶向CD22的自体CAR+T细胞（1×106）注射。结果发现，3例患者在接受CAR22疗法后均达到了完全缓解，缓解持续至最后一次随访仍存在（平均7.8个月）。同时患者耐受良好，未观察到2级以上非血液学不良事件。

在试验过程中，研究人员还发现，3例患者接受CAR22疗法注射后，循环CAR22细胞均迅速扩增（峰值范围：85.4-350个细胞/μL），并伴随持续3个月的肿瘤缓解以及6个月的循环肿瘤DNA下降。

这一研究结果表明，经CAR19治疗后复发的大B细胞淋巴瘤患者使用CAR22疗法仍可达完全缓解，且患者耐受良好。下一步，研究人员将加大剂量，探索CAR22疗法在其他CAR-T治疗失败患者中的应用。

02 Lancet Respiratory Medicine：卡瑞利珠单抗联合化疗进军NSCLC一线治疗

日前，The Lancet Respiratory Medicine在线发布一项随机、开放标签、多中心的临床III期研究证实，卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞可作为无EGFR和ALK突变的进展期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者的一线治疗方案。

该研究将先前未接受过化疗的无EGFR和ALK突变的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者以1：1的比例随机分为免疫+化疗组（卡瑞利珠单抗+卡铂+培美曲塞）和化疗组（卡铂+培美曲塞），随后使用卡瑞利珠单抗联合培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗。

结果显示，卡瑞利珠单抗+化疗组中纳入205名患者，化疗组中纳入207名患者。中位随访时间为11.9个月（IQR 9.0–14.9）。与化疗组相比，卡瑞利珠单抗+化疗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）：11.3个月 vs 8.3个月（HR=0.60）。

最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少[卡瑞利珠单抗+化疗组中78例（38%） vs 化疗组为63例（30%）]、白细胞计数减少(20% vs 14%)、贫血(19% vs 11%)、血小板计数减少(17% vs 12%)。卡瑞利珠单抗+化疗组中严重的治疗相关不良事件为74例(36%)，化疗组为27例(13%)。

03 CCR：EGFR克隆结构可预测NSCLC患者EGFR-TKIs的疗效

日前，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授在Clinical Cancer Research杂志上发表的一项研究表明，EGFR突变的克隆结构可预测进展期NSCLC患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的疗效。

该研究共纳入300名先前未接受过治疗的ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者。对94名循环肿瘤DNA（ctDNA）数据可用患者的EGFR克隆结构分析显示，72名患者（76.6%）为EGFR主克隆，其中位PFS长于EGFR亚克隆患者（11个月 vs 10个月；HR 0.46）。而对于肿瘤组织和ctDNA中均发现EGFR主克隆的患者来说，其PFS较亚克隆患者的差异则更显著（11个月 vs 6个月；HR 0.13）。

这一研究结果证实了晚期肿瘤克隆性对于靶向治疗疗效的预测价值，为EGFR患者临床精细化治疗提供了新思路。

04 Lancet Haematology：PARP抑制剂易诱发致命不良反应

日前，The Lancet Haematology在线发布一项meta分析证实，与安慰剂相比，PARP抑制剂可增加骨髓增生异常综合征和急性骨髓白血病的发生风险。

该研究纳入了28个随机对照试验（RCTs），其中PARP抑制剂组为5693名患者，对照组为3406名患者。18个含安慰剂对照的RCTs显示，与安慰剂相比，PARP抑制剂显著增加了骨髓增生异常综合征和急性骨髓白血病的发生风险(OR 2.63，95%CI 1.13-6.14，p=0.026)。PARP抑制剂组中骨髓增生异常综合征和急性骨髓白血病发生率为0.73%（95%CI 0.50-1.07），安慰剂组为0.47%。

通过分析178例与PARP抑制剂治疗有关的骨髓增生异常综合征和急性骨髓白血病患者发现，中位治疗时间为9.8个月（IQR：3.6-17.4），中位潜伏期为17.8个月（8.4-29.2）。104名报告结果的病例中，47例（45%）死亡。

该研究表明，与安慰剂相比，PARP抑制剂可增加骨髓增生异常综合征和急性骨髓白血病的发生风险，而这些风险都是致命的。因此，在临床实践过程中，人们需要提高认识，做好不良反应管理。

05 新药：FDA批准奥希替尼用于NSCLC辅助治疗

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，批准第三代EGFR抑制剂奥希替尼作为首个辅助疗法，治疗肿瘤携带特定类型基因突变的NSCLC患者。这一批准，可以让更多NSCLC患者可能在疾病更早阶段就接受这款靶向疗法的治疗。

奥希替尼辅助治疗的疗效在III期ADAURA临床试验中得到评估。682例EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变阳性，并接受了肿瘤完全切除的早期非小细胞肺癌患者随机接受奥希替尼（339例）或安慰剂（343例）的治疗。试验结果表明，与接受安慰剂的患者相比，接受奥希替尼治疗的患者疾病复发几率降低80%。

06 新药：首款晚期前列腺癌口服激素疗法获FDA批准

近日，FDA宣布，批准首款口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂Relugolix上市，用于治疗晚期前列腺癌成人患者。

Relugolix是一款口服的GnRH受体拮抗剂，可以结合并阻断垂体前叶中的GnRH受体，减少促黄体生成激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的释放，从而降低女性卵巢生成的雌激素水平和男性睾丸激素的产生。

这一批准得到了在晚期前列腺癌男性患者中开展的一项随机、开放标签试验的支持。在这项试验中，总计900多名雄激素敏感性晚期前列腺癌男性患者接受了Relugolix或醋酸亮丙瑞林的治疗。试验结果表明，Relugolix达到了主要疗效终点，接受Relugolix治疗的男性中96.7%在48周内睾酮持续抑制水平达到去势水平（＜50 ng/dL），而接受醋酸亮丙瑞林治疗的男性中88.8%达到这一水平。

07 新药：FDA批准selinexor用于多发性骨髓瘤患者前线治疗

12月21日，FDA正式批准全球首创选择性核输出抑制剂（SINE）化合物Selinexor的新适应证上市申请（sNDA）——与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。

Selinexor联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松(SVd)获批是基于一项多中心III期随机研究（BOSTON研究）的结果，该研究评估了402名既往接受过1-3线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。

尽管与其他硼替佐米相关的既往接受过治疗的淋巴瘤研究相比，本研究是高风险细胞遗传学患者比例最高的研究之一（约50%），但结果显示SVd组的中位PFS为13.9个月，而硼替佐米与地塞米松（Vd）组为9.5个月，前者的中位PFS比后者多4.4个月（HR 0.70；p=0.0075）。与Vd组相比，SVd组的ORR也显著更高（76.4% vs 62.3%，p=0.0012）。重要的是，在各关键的亚组中，与Vd治疗相比，SVd治疗均显示出PFS获益一致和更高的ORR。

参考资料：

1.John H Baird，Matthew Joshua Frank，Juliana Craig，et al.CD22-Directed CAR T-Cell Therapy Induces Complete Remissions in CD19-Directed CAR-Refractory Large B-Cell Lymphoma.2020.12.18.

2.Caicun Zhou，Gongyan Chen，Yunchao Huang，et al.Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer(CameL)：a randomised，open-label，multicentre，phase 3 trial.2020.12.18.

3.Xinghao Ai，Jiuwei Cui，Jiexia Zhang，Clonal Architecture of EGFR Mutation Predicts the Efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Advanced NSCLC：A Prospective Multicenter Study(NCT03059641).2020.12.18.

4.Pierre-Marie Morice，Alexandra Leary，Charles Dolladille，et al.Myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia in patients treated with PARP inhibitors：a safety meta-analysis of randomised controlled trials and a retrospective study of the WHO pharmacovigilance database.2020.12.18.

5.https：//www.wuximediatech.com/content/post/detail.html？sn=0a12b65acffc4e73820024a32965e3c0&from=wechat

6.https：//www.wuximediatech.com/content/post/detail.html？sn=572c06b6747f431fae7fe613e42d19b6&from=wechat

7.https：//mp.weixin.qq.com/s/bITabWznK4OjzcFFSBf2vQ

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