抗体在医学研究领域发挥着基础性的角色,而抗体介导的免疫反应则是科学家们寻找疫苗抵御疾病大流行的最终目标,这些称之为免疫球蛋白的微小蛋白质能被机体用来作为抵御病原体入侵的重要帮手,其能通过识别并标记外源性物质以便免疫系统能对其有效识别,同时抗体还能在其它免疫细胞的帮助下帮助摧毁入侵者。
近日,一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中,来自奥地利分子生物技术研究所等机构的科学家们通过研究揭示了名为JAGN1的特殊蛋白在抗体产生过程中扮演的关键角色,此前JAGN1基因被认为是机体免疫系统发挥作用的重要参与者。这项研究中,研究者揭示了JAGN1与B细胞的关联,当识别了诸如化学物质、细菌和病毒等外源性物质时,B细胞就会转化成为浆细胞,在浆细胞形态下,B细胞就会每秒产生数千种靶向作用特殊抗原的抗体,抗体的产生主要位于细胞中内质网的位置。
当处于生成的最后阶段时,抗体会在其Fc区域装饰上糖类分子,Fc区域是与免疫系统其它部分相互作用的区域,这一过程被称之为糖基化(glycosylation),其能促进抗体与其它免疫细胞结合的能力,从而就会增强机体的免疫防御力,而已知的附着在蛋白质上的特殊糖类结构对于蛋白质的稳定性和细胞及其环境间的交流沟通也有着一定的影响。研究者Astrid Hagelkruys表示,当从小鼠机体的B细胞中敲除JAGN1后,研究者发现抗体的产生量发生了明显的下降,此外,缺失JAGN1的B细胞中的抗体的糖基化模式也发生了改变。
研究者指出,JAGN1似乎会影响细胞中抗体产生工厂的功能,但让他们不可思议的是,糖类分子结构的改变或许能促进抗体更好地与其它免疫细胞结合,并能增强机体的免疫防御反应;随后研究人员在人类样本中阐明了这一机制,Penninger补充道,罕见的遗传缺陷通常会在很少的一部分人群中出现,但这或许也能帮助解析人类机体的生物学基本准则,在这种情况下,研究者就发现,特定的基因或会影响细胞中内质网的功能,进而影响抗体的产生量,此外研究者还揭示了抗体表面糖衣所发生的改变,这对于抗体在机体中所发挥的实际功能具有非常重要的影响。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Astrid Hagelkruys, Gerald Wirnsberger, Johannes Stadlmann, et al. A crucial role for Jagunal homolog 1 in humoral immunity and antibody glycosylation in mice and humans, Journal of Experimental Medicine (2020). DOI:10.1084/jem.20200559
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