直接作用抗病毒药物将终结“沉默杀手”丙肝？

　　如果肝炎疾病种类会说话，说的还是中文，那场景一定是这样的——

　　肝炎病毒哪家强 乙肝丙肝互不让

　　话说某年某月某日，在病毒性肝炎杀手集团内部第N次排名会上——

　　乙肝一脸傲然：“在肝病方面，我对人类健康的危害我起的作用是最大的，所以，作为第一杀手我当之无愧！”

　　丙肝一把将乙肝推个跟头：“吵吵啥，吵吵啥，人类早就盯上你了，这几十年来哪次体检不是先把你揪出来，还有专门针对你的疫苗，你现在哪有多少兴风作浪的机会？”

　　吃瓜群众代表甲肝：“……”

　　乙肝一个鲤鱼打挺，洋洋自得：“你别不服气，你说的恰恰佐证了我在人类群体中的知名度，大名鼎鼎的乙肝病毒，人们每每谈及色变，被我感染后大部分人都离患者的远远的，我都快能策反他们了。”

　　丙肝翻翻白眼：“不要自我感觉太好，名气越大，人类重视度越高，虽然现在从体检中取消了你的强制筛查，但只要防御得当，你那些虾兵蟹将早被控制住了。哪像我，他们发现我的时候，基本上都是到了肝病中晚期，封喉不见血，出刀静无声，杀人于无形之中，我才是当之无愧的肝病第一沉默杀手！”

　　甲肝：“……”

　　乙肝勃然大怒：“说这些有用没用的干啥，你才感染多少人，我感染了多少人？论对人类危害的贡献，我比你多了无数倍，你个小辈！！！”

　　丙肝针锋相对，丝毫不落下风：“人类统计早出来了，近日据我们在人类群体中的主要对手之一，北京大学第一医院感染疾病科主任，兼任肝病中心主任王贵强教授介绍，乙肝的感染率从最早10%降到7.18%，现在是6%，而丙肝在中国目前估计的感染率是1%。这个数字也是非常巨大的，按照目前这个数字估计，中国是上千万的病例人数，在全球应该是排第一位的。而前全世界约有1.85亿丙肝感染者，死亡人数以每年35万的人数逐年激增，不比你差太多。”

　　甲肝弱弱地开口：“你两争啥啊，现在人类对你们都有针对性的治疗手段，早就可以让部分患者实现不复发的效果，再想象以前那样，被你们感染就会束手无措，等待死亡的现象，已经不现实了，特别是丙肝你，据说目前国际上普遍采用的、对一般慢性丙肝有95%以上乃至百分之百治愈率的小分子DAA（直接作用病毒药物）就快要进入中国了，到时候很可能会彻底改变你的命运……”

　　“就你还想当老大，夺第一不成！！！”被直戳内心痛处的乙肝丙肝齐声大喝，双双跃起，扑向甲肝……

　　丙肝危害很严重 早诊早治能控制

　　“中国是乙肝大国，所以把丙肝掩盖了，实际上我们是丙肝的世界第一大国。据不完全统计也估计会有上千万的病例人数。”

　　刚从美国肝病年会上归来的王贵强教授则坐在北大第一医院会议室里，对媒体侃侃而谈。

　　“忽视丙肝的危害是绝对不行的，丙肝可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌，而且丙肝是慢性进展的疾病，很多病人发现丙肝时已经是肝硬化，甚至是肝癌了，失去治疗的机会。”

　　谈及丙肝的危害，王贵强显得很焦虑，但他更焦虑的是公众对丙肝的陌生感。“多数大众并不熟悉丙肝，注意力都集中在乙肝上了，实际上丙肝也是一种传染性疾病，可通过输血或血制品、血透析、单采血浆还输血球、肾移植、静脉注射毒品、性传播、母婴传播等引起。”

　　据王贵强介绍，我国民众对丙肝陌生甚至忽视的原因主要有以下三个——

　　第一，因为丙肝相对于乙肝的比例相对少一些。

　　第二，丙肝没有作为常规筛查的疾病，很多人不知道自己有丙肝，原来也没有对丙肝进行检测，乙肝原来都有体检，每年都有传染病的监控，但是丙肝没有这种监控，很多病人就没有发现感染丙肝。

　　第三，丙肝还有一个临床特点，决定它被忽视了，就是因为丙肝临床表现不明显，没有症状，它是一个慢性进展性疾病，转氨酶都不高，不像乙肝会有感觉，比如丙肝的转氨酶正常是40%，有时就是50%、60%，不到100%，即使发现转氨酶高了，医生也忽视了，因为很多人熬夜也会转氨酶高一点，没当回事。

　　虽然丙肝的危害巨大，并具备传染性，这些因素都会增加民众对丙肝的恐慌、丙肝患者获知病情后的恐惧，但在王贵强看来，治疗丙肝特别是早期慢性丙型肝炎，并非难事。

　　“丙肝的临床治疗效果很好，目前中国的标准治疗就是长效干扰素加利巴韦林。中国人对干扰素的方案的治疗效果比国外好，能达到70%的临床治愈率，已经很可观了。”

　　但是毕竟干扰素副作用比较大，不耐受等情况，影响了临床治疗。

　　医药技术大发展 丙肝迎来新克星

　　这种情况正在发生改变。

　　据王贵强介绍，国际上已经明确了，小分子DAA（即直接抗病毒药物）作为慢丙肝治疗的首选药物，因为小分子DAA的治愈率是95%以上，是非常高的治愈率，而且疗程短，长的24周，短的12周，在此次美肝会上还讨论了8周治疗，甚至是6周治疗（未来趋势）。再有一个就是副作用性很小。在小分子DAA已经上市的国家和地区基本上已经淘汰了干扰素加利巴韦林的方案了。

　　“小分子DAA的出现和应用应该说改变了我们对病毒疾病的观念，丙肝是可以彻底治愈的，甚至说是百分之百可以治愈的，目前小分子DAA的使用可以把一般的慢丙肝，就是没有到肝硬化的情况的治愈率基本上是百分之九十五以上。世卫组织已经设立目标，计划2030年在全球范围内通过药物治疗消除丙肝。”谈及治疗领域的新进展，王贵强很兴奋。

　　据王贵强介绍，从疗程来看，一般来讲，应用小分子DAA治疗时，没有肝硬化的患者三个月就解决问题，就是12周。肝硬化的病人，大部分需要延长到24周，有的也可以联合利巴韦林的方案12周也可以解决问题。

　　当然，这是属于指南推荐，或者是研究方案得出的数据，临床上还是要重视个体化。比如病人通过做肝脏弹性测定，发现纤维化比较重，不明确是肝硬化还是慢性肝炎，保险起见，还要延长疗程，真正临床方面还是需要个体化的方案。总体上来说，没有肝硬化的患者是12周，有肝硬化的是24周，而原来基本疗程一年。所以小分子DAA的主要贡献第一是疗程短了，第二就是有效率提高了，副作用降低了。

　　这里需要注意的是，小分子DAA对肝硬化患者的治疗总体来讲，相比非肝硬化患者治疗难度要更大一些。大部分的DAA药物在这个人群中的治疗效果会比非肝硬化人群效果差一点。

　　当疾病的治愈率能达到95%乃至100%时，这种疾病还会让人害怕吗？

　　“不过，由于种种原因，这么好的药物在我们国家还没有上市，这主要是因为我们国家进口药品流程的问题。但好消息是，丙肝治疗的小分子药物在我国已经纳入绿色审批通道，列入优先审评程序，预计可能明年上市。”

　　王贵强表示，在今年11月举行的美国肝病年会上正式发表了有中国参与的两个临床研究，治疗效果确实都非常好：针对非肝硬化丙肝患者，650例病人，无论是否初治，持续病毒应答率接近100%。针对肝硬化代偿期丙肝患者，一共100多例，其中中国患者60多例，无论是否初治，12周的持续性病毒应答（即停药12周不再复发）也是100%。

　　王贵强还提示到，丙肝有多种基因型，基因 1b型 和2a 基因型在我国较为常见，其中以1b 型为主，占比约56.8%。而目前上市的药物是有基因型区分的，不同基因型，要选择不同药物，这一点是非常重要，如果不查基因型，盲目用药，一旦治疗效果不够良好，就对后续治疗不利，因为会有耐药风险发生。

　　“一定要严格遵循医嘱，不要偏听偏信，目前丙肝的大环境就是治疗并不难，发现难！”王贵强再次强调丙肝筛查的重要性。

　　高危人群要筛查 普通民众则不用

　　虽然王贵强并不建议普通人都跑去做丙肝筛查，但他强烈要求高危人群去进行筛查，所谓高危人群就是做过有创检查和治疗的，包括针灸、纹眉、纹身、拔牙、补牙等，有过输血史的，再有就是吸毒的，或者配偶有丙肝的。但是民众也不必过于恐慌，像一个家庭中的密切接触，一起吃饭，这样是不会传播的，所以一般人群是不必要的。

　　另外还有一个重要的年代指标，我们国家真正开始献血源筛查是1993年，从那以后丙肝的感染率大幅下降。大部分患者都是在1993年之前被感染，这部分患者没有明显的症状，也不做检查，所以发现都比较晚。1993年以后也有一部分是因为输血感染的，因为原来抗体筛查，鲜血源有窗口期，3、4周之后才出现抗体，这个时候献血，就有可能造成感染，而现在查病毒核酸了，就避免了漏掉。但在这中间有过献血史的民众，有可能还是建议去做下筛查。

　　“发现丙肝病人是非常艰巨的，建议上述高危人群一定要到医院去筛查丙肝，这是非常重要的。你筛查出来了早期慢性丙肝，就有百分之百治愈的希望，肝硬化，肝癌就跟你没有关系了。要知道，慢性丙肝越早治，效果越好，数据非常明确，越早治疗，疗程短，有效率也比肝硬化后的治疗高。”

　　“要知道，已经肝硬化的人群即使把病毒治好，但是肝硬化并没有解决，肝硬化仍然在进展，肝癌的风险仍然存在，最后很可能导致患者死亡。早发现，早治疗，效果好！虽然任何疾病都是如此，但丙肝尤其是！”在采访的最后，王贵强如是强调。

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