Nature：新研究有望开发出更安全的阿片类药物

2021年10月18日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学的研究人员探究了阿片类药物是如何变得如此广泛滥用的。他们可能发现了如何制造更安全的阿片类药物的新答案。设计一种新的阿片类药物，绕过大脑中感受快乐的部分，但保留止痛特性，这将使得新设计的阿片类药物成为最有效的止痛药之一。相关研究结果于2021年10月13日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“An endogenous opioid circuit determines state-dependent reward consumption”。

论文共同通讯作者、华盛顿大学麻醉学与疼痛医学系代理讲师Daniel Castro说，“我们确定了μ阿片类药物（mu-opioids）如何介导奖励的主要来源。我们提供了该系统如何发挥作用的蓝图。”

他们研究了大脑中的一个称为伏隔核（nucleus accumbens）的区域，这是大脑奖励回路中的一个关键区域。当人们做任何被认为是奖励的事情时，多巴胺能神经元投射到大脑的这一区域，使人们感觉良好并想要更多。

论文共同通讯作者、华盛顿大学医学院麻醉学与疼痛医学系教授Michael Bruchas说，“像吗啡这样的μ阿片类药物作用于大脑中的特定受体，就像锁上的钥匙。我们分离出一种新的大脑通路，在那里，这些受体发挥强大的作用，促进奖励性的摄入行为。”

他们发现，阿片肽受体（opioid peptide receptor ）位于大脑中一个称为中缝背核（dorsal raphe nucleus）的区域，该区域位于脑干的后部。它们的作用是改变中缝背核和位于大脑前部的伏隔核之间的交流。Castro说，“这一发现相当出人意料。”

Bruchas说，之前的研究只关注μ阿片肽受体如何改变多巴胺的传输。

Castro说，为了开发一种安全的阿片类药物，制药公司将需要提供一种方法，使这种药物的效果偏离中缝背核，转向伏隔核通道。

这些作者重点关注阿片肽受体MOPR。当受到刺激时，MOPR会改变呼吸、镇痛、奖励行为，并能诱发药物滥用和过量使用。这是被滥用的阿片类止痛药和鸦片类药物最常见的阿片肽受体。改变它的功能会导致痛苦的戒断，并促进进一步滥用。这就是为什么人们会变得无法节制地使用海洛因或吗啡等药物。

这些作者是通过使用非常现代的神经科学工具和药理学取得这一发现的。这些工具包括体内钙成像、CRISPR Cas-9、荧光原位杂交和已引发神经科学变革的光遗传学。

这项研究为更多发现该系统介导或调节的其他行为开辟了许多新途径，为缓解疼痛的阿片类药物或其他药物提供了潜在的新途径。

与此同时，阿片类药物的流行已经持续了20多年。第一波开始于20世纪90年代阿片类药物处方的增加，涉及处方阿片类药物的过量死亡。第二波开始于2010年，涉及海洛因的过量死亡迅速增加，现在我们正处于合成阿片类药物的第三波。

根据美国疾病控制中心（CDC）的数据，自1999年以来，涉及阿片类药物---包括处方阿片类药物、海洛因和合成阿片类药物（如芬太尼）---的过量死亡已经增加了六倍以上。2019年，涉及阿片类药物的过量死亡人数接近50000人，其中近73%的死亡涉及合成阿片类药物。Bruchas实验室与华盛顿大学成瘾、疼痛与情感神经生物学中心的同事们一起正在积极研究药物滥用和心理健康疾病新疗法背后的科学。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Daniel C. Castro et al. An endogenous opioid circuit determines state-dependent reward consumption. Nature， 2021， doi：10.1038/s41586-021-04013-0.

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