NEJM：感染率降2倍，重症率降3倍！疫苗接种四针较三针显著降低新冠感染及重症率！超百万老年人疫苗接种数据发布

2022年1月2日，以色列开始向60岁或以上的人接种第四剂BNT162b2疫苗。需要有关第四剂疫苗对确诊的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染率和2019年严重冠状病毒病（Covid-19）感染率的影响的数据。

2021年12月下旬，随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）B.1.1.529（omicron）变体的出现，以色列确诊感染的流行率急剧上升。造成这种现象的促成因素，包括变异引起的免疫逃避增加，以及大多数成年人接受第三剂疫苗的时间已超过4个月。为了应对omicron变体带来的挑战并减轻医疗保健系统的负担，2022年1月2日，以色列批准向60岁或以上的人、以及自接受第三剂疫苗以来已超过4个月高危人群和卫生保健工作者接种第四剂BNT162b2疫苗（辉瑞-BioNTech）。第四剂疫苗对确诊感染和严重疾病的实际效果尚不清楚。这项研究以色列卫生部国家数据库的数据，研究了与三针相比，第四次针在以色列人口中老年人中对确诊感染和严重疾病的相对有效性。

共有1252331人符合纳入标准(图1)。每个研究组中的事件总数和风险人天数，以及分析中使用的协变量分布如表1所示。其中提供了从第二周开始接受第四剂后数周内的汇总统计数据。总体而言，汇总治疗组协变量分布与内部控制组相似。与三针组相比，四针汇合组和内部对照组包括更多的80岁以上的(分别为24.9%和25.1%， 16.2%)和更多的普通犹太人 (分别为94.2%和93.7%， 84.4%)人日。三针组的风险天数多于四针组(3100万人日对2390万人日)，但有更多的确诊感染(111780例对42325例)和更多严重病例(1210例对355例)。

第四针给予的保护

如表1所示，四针组、三针组、内部对照组的未调整确诊感染率分别为177例/10万人日、361例/10万人日和388例/ 10万人日；未调整重症Covid-19发生率分别为1.5例/10万人日、3.9例/ 10万人日和4.2例/ 10万人日。

四针组的调整后确诊感染率低于两个对照组。接受第四针后第四周（22至28天）人群的调整率比三针组低2.0倍（95% CI，1.9-2.1），比内部对照组低1.8倍（95%CI，1.7-1.9）。第四剂针后第四周的调整后确诊感染率（四舍五入后）为每10万人日171例（95% CI，165至177），而三针组为每10万人日340例（95%CI，337至343），内部对照组为每10万人日308例（95%CI，299至317）。在调整后的比率差异分析中，在第四周时四剂组相较三剂组减少了确诊感染达170例/10万人日（95%CI，162-176），比内部对照组少137例/10万人日（95%CI，125至148）。从第五周（29至35天）开始，确诊感染率开始下降。第四针后第八周的调整感染率与对照组非常相似：三针组与四针组的比率为1.1（95%CI，1.0-1.2），内部对照组与四针组比率仅为1.0（95%CI，0.9-1.1）。

对于重症Covid-19，对照组与四针组的比率更大，持续时间更长。对于接受第四针后第四周的人，调整后的重病率比三针组低3.5倍（95%CI，2.7-4.6），比内部对照组低2.3倍（95%CI，1.7-3.3）。在第四周，四针组、三针组及内部对照组的调整后的重症率分别为1.6例/10万人日（95%CI，1.2-2.0），5.5例/10万人日（95%CI，5.2-5.9），3.6例/10万人日（95%CI，3.0-4.5）。四针组的调整后比率差异分别比三剂量组和内参组每10万人日少3.9例(95% CI， 3.4 - 4.5)和2.1例(95% CI， 1.4 - 3.0)。在接受第四针后几周内，四针组的重症率持续低于对照组，并且在接受第四剂后第六周没有明显的减弱迹象（图2）。

omicron变种与为其量身定制的BNT162b2疫苗的SARS-CoV-2祖先株在基因上存在差异。本文提出的结果表明，与至少4个月前接种的三剂疫苗相比，第四剂疫苗可提供额外的短期保护，防止由omicron变异株引起的感染和重症。与未接种第四剂疫苗的合格人群相比，在接受第四剂疫苗后第四周，确诊感染的发病率降低了2倍，重症率降低了3倍。第四剂BNT162b2疫苗后SARS-CoV-2感染率和严重Covid-19重症率低于仅接种三剂后。对于确诊感染，第四剂似乎只能提供短期保护和适度的绝对益处，但对重症的保护在研究期间并没有减弱。

原文来源：

Bar-On YM， Goldberg Y， Mandel M， Bodenheimer O， Amir O， Freedman L， Alroy-Preis S， Ash N， Huppert A， Milo R. Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. N Engl J Med. 2022 Apr 5. doi： 10.1056/NEJMoa2201570. Epub ahead of print. PMID： 35381126.

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