2008欧洲肝脏研究学会（EASL）年会公布IDEAL研究最终结果

　　◆ 聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α-2b （佩乐能）组应答预测性更高，复发率更低

　　◆ PEG-IFN α-2a组实际接受了更大剂量的利巴韦林

　　在4月27日刚刚结束的2008年欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，美国约翰斯。霍普金斯大学医学院病毒性肝炎中心主任Mark Sulkowski公布了IDEAL研究最终结果。IDEAL研究结果显示，佩乐能组的应答预测性更高，复发率更低。无论是成功获得持续病毒学应答的患者，还是停药后复发或不应答者，亦或是利巴韦林减量或停药患者，PEG IFN α-2a组联合利巴韦林的实际用量都明显大于任一佩乐能组。按照美国FDA批准方案设计的IDEAL研究，累计利巴韦林的实际用量并没有偏向佩乐能组，相反却有利于PEG-IFN α-2a组。

　　IDEAL研究目的与设计

图1 IDEAL研究设计

　　IDEAL研究（Individualized Dosing Efficacy vs. flat dosing to Assess optimaL pegylated inter-feron therapy）是全球第一项随机、对照、前瞻、头对头比较美国FDA批准的两种丙型肝炎治疗方案的大样本临床研究，旨在评估哪种疗法是治疗基因1型丙型肝炎的更优化治疗方案。研究共分3组：①聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）a-2b （佩乐能）标准剂量组（A组）：佩乐能1.5 μg/（kg.w）联合利巴韦林800~1400 mg/d；②PEG-IFNα-2a标准剂量组（C组）：PEG-IFNα-2a标准剂量（单一剂量180 μg/w）联合利巴韦林1000~1200 mg/d；③ 作为先灵葆雅对美国FDA的承诺，IDEAL研究还同时比较了佩乐能标准剂量与佩乐能小剂量1.0 μg/（kg.w）联合利巴韦林800~1400 mg/d （B组）的疗效和安全性（图1）。为了便于读者阅读，佩乐能标准剂量组（A组）简写为“佩乐能1.5组”，佩乐能小剂量组（B组）简写为“佩乐能1.0组”， PEG-IFNα-2a标准剂量组（C组）简写为“PEG2a 180组”。

　　IDEAL研究的主要终点为持续病毒学应答（SVR）率，次要终点包括复发率、应答预测等。

　　患者基线特征

　　IDEAL研究在全美118个主要肝病中心进行，共纳入3070 例初治的基因1型丙型肝炎患者，其中男性患者占60%，71%为高加索人，19%为非洲裔美国人，平均年龄为47.5岁，平均体重83.4公斤。在所有患者中，82%为基因1型高病毒载量[HCV RNA>6×105 IU/ml，采用罗氏COBAS TaqMan检测法，定量下限（LLQ）为27 IU/ml].11%的患者存在F3/F4级肝纤维化。3组患者的基线特征相似，无显著差异，具有可比性。

　　IDEAL研究结果

　　1. 持续病毒学应答

　　3组主要终点SVR率相似，佩乐能1.5 组、佩乐能1.0组和PEG2a 180组分别为40%、38 %和41%，无显著差异。意向性分析（ITT）结果显示，3组中初始利巴韦林剂量相同患者的SVR分别为40%、38 %和38% ，3组间亦无显著差异。3组坚持888原则*患者的SVR分别为70%、74%和61% .

　　*坚持888原则指坚持PEG-IFN推荐剂量的80%以上，利巴韦林剂量的80%以上，及推荐疗程的80%以上。

　　2. 复发率

图2 佩乐能1.5、佩乐能1.0和PEG 2a 180组的复发率

　　复发率是IDEAL研究的次要终点之一。有趣的是，IDEAL研究发现，虽然PEG2a 180组在治疗结束时应答率（EOTR）较高，但佩乐能组停药后的复发率更低，佩乐能1.5、佩乐能1.0及PEG2a 180组的复发率分别为24%、20%和32% （图2）。根据研究初始设计，任何指标只要相差7%以上，在95%可信区间（CI）内不包括0，就表明有显著统计学差异。佩乐能1.5、佩乐能1.0组的复发率分别比PEG 2a 180组低8%和12%，95%CI：-13.2%~-2.8%，不包含0，说明两个佩乐能组与PEG 2a 180组的复发率均有显著差异。

　　对复发危险因素的多元回归分析发现，丙肝复发的高危因素从高到低依次为：

　　（1）基线病毒载量高：HCV RNA>6×105 IU/ml者复发危险明显高于基线病毒载量≤6×105 IU/ml者（P<0.001）；

　　（2） 年龄：年龄>40岁患者的复发危险明显高于≤40岁患者（P<0.001）；

　　（3） 肝纤维化：F3/F4级肝纤维化患者复发危险明显高于F1/F2级肝纤维化者（P=0.001）；

　　（4） PEG-IFN α-2a对比佩乐能1.0 μg/（kg.w）：PEG 2a 180 μg/w联合利巴韦林治疗的复发危险显著高于佩乐能1.0 μg/（kg.w）联合治疗（P<0.001）；

　　（5） 空腹血糖水平：≥5.6 mmol/L患者的复发危险显著高于<5.6 mmol/L者（P=0.002）；

　　（6） 脂肪肝：有脂肪肝患者的复发危险显著高于无脂肪肝者（P=0.002）；

　　（7） 丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平：ALT正常者的复发危险明显高于ALT升高者（P=0.008）；

　　（8） PEG-IFN α-2a对比佩乐能1.5 μg/（kg.w）：PEG2a 180 μg/w联合利巴韦林治疗的复发危险显著高于佩乐能1.5 μg/（kg.w）联合治疗（P=0.012）。