创新疗法再传积极信号，多奈单抗3年长期研究验证阿尔茨海默病干预“越早越好”

TRaiLBLAZER-ALZ 2长期扩展研究结果显示，在大多数研究参与者完成治疗后，记能达依然可以持续发挥减缓疾病进展的作用。

研究数据强调早期干预的重要价值，并证明有限疗程的用药方式能带来持续的长期获益。

随着我国人口老龄化持续加剧，阿尔茨海默病已成为影响老年人健康与家庭幸福的重大疾病之一。7月30日，来自礼来的新研究TRaiLBLAZER-ALZ 2三期临床研究的长期扩展（LTE）结果显示，接受记能达（多奈单抗注射液）治疗后能够实现长达三年的认知功能延缓，并保持良好的安全性特征。针对早期症状性阿尔茨海默病的创新疗法，将成为促进阿尔茨海默病尽早诊断、尽早治疗，提高老年人生活质量、减轻照护负担、助力“健康中国2030”战略的关键一环。

在研究中，较晚开始治疗的研究参与者仍然从接受记能达治疗中获益。然而，与延迟治疗组相比，早期使用记能达的研究参与者，其疾病进展至下一阶段的风险显著降低。i相关数据作为重磅新研究成果，已在于多伦多举办的2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AaiC）上发布。

“TRaiLBLAZER-ALZ 2 LTE研究进一步证实，记能达不仅在三年中持续带来临床获益，同时也保持了稳定的安全性特征。”礼来神经科学治疗领域研发集团副总裁， Mark Mintun博士表示，“研究参与者持续获得有意义的治疗成果，这也再次证实了早期干预的长期价值。”

TRaiLBLAZER-ALZ 2 LTE研究是三期研究TRaiLBLAZER-ALZ 2的双盲扩展研究阶段，用以评估记能达在早期症状性阿尔茨海默病患者中的长期疗效与安全性。i研究中，原本接受记能达的研究参与者或继续治疗，或转而使用安慰剂；而原安慰剂组研究参与者则在盲态状态下开始接受记能达治疗。同时，试验还引入了来自ADNI中与研究中的参与者相匹配的未经治疗的外部对照组作为参考人群，以衡量治疗成果。

TRaiLBLAZER-ALZ 2 LTE研究的主要初步结果包括：

与ADNI参照组相比，接受记能达治疗的研究参与者三年内疗效持续增强。临床痴呆评分量表（CDR-SB）显示，记能达治疗组在18个月时认知功能下降减缓0.6分，36个月时减缓1.2分。

与延迟治疗组相比，早期使用记能达可将疾病进展至下一阶段的风险降低27%（基于CDR-Global评分）。

超过75%接受记能达治疗的研究参与者在接受治疗76周内达到了淀粉样蛋白的清除。

在完成治疗的研究参与者中，至长观察期达2.5年，淀粉样斑块的重新沉积速率仍较缓慢（约2.4 CL/年），与既往研究与建模结果一致。

在三年的时间内，未观察到LTE阶段出现新的安全性信号，进一步验证了记能达既有的安全性特征。

需要注意的是，针对淀粉样蛋白的治疗可能会出现与影像相关的异常（ARIA），包括水肿/渗出（ARIA-E）及出血/含铁血黄素沉积。这些副作用通常无症状，但也可能引发严重甚至致命的症状。携带一种或两种载脂蛋白E ε4（ApoE4）等位基因的患者更易罹患阿尔茨海默病并发生ARIA。患者应与医生充分沟通安全性相关问题。

此外，记能达可能引发某些类型的过敏反应，有些可能较为严重甚至危及生命，通常发生在输液过程中或输液后30分钟内。， 头痛是另一个常见副作用。有关完整适应症信息和安全性摘要，请参考记能达中国获批药品说明书。

关于TRaiLBLAZER-ALZ 2 长期扩展（LTE）研究完成TRaiLBLAZER-ALZ 2（核心）研究76 周安慰剂对照期的研究参与者符合进入对参与者和研究者设盲的LTE研究阶段的资格，该阶段持续78周。

该LTE 研究包括多个治疗组别：

在主研究中起初接受记能达治疗的研究参与者（n=550），在LTE研究阶段或继续接受治疗，或在达到预设的淀粉样蛋白清除阈值后转换为安慰剂。这些研究参与者在LTE期间将继续接受随访，以评估记能达的长期安全性以及治疗效果的持久性。

在主研究中接受安慰剂治疗的研究参与者，在LTE研究阶段开始时在盲态状态下转换为记能达给药，以评估延迟治疗的效果。这些延迟启动的研究参与者（n=657）接受与 TRaiLBLAZER-ALZ 2 试验相同的剂量、给药方案和停止治疗标准。在研究中，如果研究参与者在一次正电子发射断层扫描（PET）中淀粉样蛋白斑块水平低于 11 Centiloid，或连续两次 PET 扫描结果在 11 至低于 25 Centiloid 之间，则符合转换为安慰剂的条件。作为参考，PET 扫描中低于 24.1 Centiloid 值被认为与视觉判读阴性相一致。

关于TRaiLBLAZER-ALZ 2 研究和 TRaiLBLAZER-ALZ 项目TRaiLBLAZER‐ALZ 2（NCT04437511）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，旨在评估 donanemab 在早期症状性阿尔茨海默病患者中的疗效与安全性。

礼来目前正在多个临床研究中持续评估donanemab（记能达），其中包括 TRaiLBLAZER-ALZ 3 研究，该研究正在评估 donanemab 在临床前期阿尔茨海默病患者中的安全性与疗效，以判断其是否可降低进展为症状性阿尔茨海默病的风险。TRaiLBLAZER-ALZ 5 是一项正在中国、韩国、中国台湾及其他地区招募研究参与者的注册性研究，用于评估其在早期症状性阿尔茨海默病中的应用。TRaiLBLAZER-ALZ 6 研究近期完成了 18 个月的研究终点。研究数据显示，相较于 TRaiLBLAZER-ALZ 2 的给药方案，改良滴定给药方案可降低 ARIA-E（淀粉样相关影像异常-水肿/渗出）的风险。这些发现支持了美国食品药品监督管理局批准更新记能达的处方信息。这些数据也已在 AaiC 上进行了公布。

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