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抗体阳性,就不会再感染新冠了?《自然》泼了一瓢冷水

2020-04-22 07:34:17医学界
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核心提示:《自然》杂志泼下一盆冷水:别想得太美

  新冠病毒血清抗体检测已成为全世界关注的焦点。

  “(它)可能是‘游戏规则改变者’。”英国首相鲍里斯·约翰逊(Boris Johnson)曾公开表示,抗体检测结果可以识别已经感染并康复的人群。“这些人不会再感染病毒,也不会对其他人造成传染风险。他们将获得‘免疫通行证’,可优先复工。”

  英国《卫报》称,英国政府已订购350万个抗体检测试剂盒,计划分发给居家隔离者;后续,还会再订购百万套,分发给一线工作者,并在药房和电商平台上架。

  4月15日,美国纽约州州长安德鲁·科莫亦透露,将在医务工作者和其他关键岗位人员中开展抗体检测,阳性者将优先返岗,“因为他们不再携带病毒,并产生免疫力。”

  而在中国,新华社记者调查发现,微信朋友圈、电商平台等,正在销售“可自行检测、15分钟出结果”的新冠病毒检测试剂盒。受检者扎破手指、取一滴血,滴在检测样本孔内并滴加稀释液。片刻后,观察反应线出现与否,即可获悉自己是否曾感染新冠病毒。一些厂家称,已售出多件。

  “社会各界都对抗体检测寄予厚望。遗憾的是,目前没有证据显示,抗体阳性,就不会二次感染。”英国《自然》杂志近日发文,泼下一盆冷水。

  世界卫生组织新型传染病和动物传染病部门负责人玛丽亚·范·克霍夫(Maria D. Van Kerkhove)特别警告,抗体不是万无一失的免疫标记,“血清抗体水平并不代表有抗体的人就对新冠病毒免疫;即使有一定免疫力,它有多强,能在体内维持多长时间,也仍是未知数。”

  各国期待:抗体检测或能预告解封时间

  抗体检测是一种“过去时”检测。

  人体感染病毒后,会产生IgM或IgG等特异性抗体。一般,IgM阳性,表明病毒正在复制、感染性强。IgG阳性且高滴度,表示感染在发生;阳性但低滴度,则说明以前感染过。

  这一检测,就是通过血液样本分析,以确认体内是否有上述抗体。

  目前,多国已加大对新冠病毒抗体的检测力度。除英美,西班牙计划在医院、养老院等感染风险较高场所,展开相关检测。而澳大利亚卫生部门日前也表示,计划对1500万人推动抗体检测。德国亦将复工计划和抗体检测挂钩。

  此外,在中国,包括北京、辽宁、上海、江苏、浙江、湖北、广东、四川、重庆等9省市及武汉市,已启动抗体流行病学抽样调查。武汉市检测人数约达1.1万,预计于4月22日出具分析报告。

  《自然》杂志分析,抗体检测的结果,一方面有助了解哪些人曾感染过病毒,从而矫正感染人数,更准确判断传播态势。尤其是无症状感染者。该杂志于4月上旬发布研究称,无症状感染者痊愈后,体内会存在IgG抗体。

  另一方面,澳大利亚西澳大学临床病毒学家戴维?史密斯(David Smith)称,在未来,由于抗体检测研发速度快于疫苗,其结果或能指导疫苗研发方向。“眼下,抗体检测有助于医护人员和其他关键岗位人员,知晓自己是否仍有感染风险。”他补充道。

  法国科学理事会主席、法国首席流行病学家让·弗朗索瓦·德尔弗雷西(Jean Francois Delfraissy)认为,更重要的是,抗体检测结果将为后续精细化隔离、解除封城等防控措施,提供依据。基于这一判断,法国计划提高检测抗体数量,每日达20万-30万。

  美国国家过敏症和传染病研究所主任安东尼?福奇(Anthony Fauci)告诉媒体,判断何时可解除封城、隔离等,一是看疫情曲线,二就是开展更简单、更便宜的抗体检测,以确定人群是否实现免疫。

  《科技日报》援引一位不愿具名的流行病学家发言称,对于一个传染病,要达到免疫屏障,至少需要60%以上的人群有免疫力,甚至80%以上,才能发挥作用。如果大规模抗体检测数据出来,群体免疫的比例不高,那就无法通过“群体免疫”来防控疫情。

  检测时机过早,结果不准

  “种种迹象表示,抗体测试承诺可能被夸大了,但这种策略面临的挑战被低估了。”《自然》杂志指出,首先,抗体检测看的是敏感度和特异性。而敏感度可能会因检测时间而发生变化。

  目前,研究人员尚不清楚,机体对新冠病毒的免疫反应会在何时发生,也无法确切说出何时会产生特异性抗体。

  理论上,新冠病毒感染7-14天左右,可检测到IgM抗体,21天左右可检测到IgG抗体。IgM的出现会早于IgG抗体。且当IgG抗体出现后,浓度会持续增高,IgM则持续降低,直至消失,IgG抗体会较长时间存在。

  “我们发现,轻症患者的免疫反应比以往研究的病毒要慢。”让·弗朗索瓦·德尔弗雷西称,一些轻症患者产生抗体的时间,是在发病后28天。免疫反应的启动大幅滞后了。

  测得过早,体内还来不及产生足够抗体,可能得出假阴性结果。

  大量抗体检测包未经测试

  其次,要制备一种高特异性的抗体检测试剂盒,并不容易。

  美国杜兰大学医学院病毒学家罗伯特·加里(Robert Garry)表示,检测试剂包需要将新冠病毒,与其他呼吸道常见细菌、病毒等区分开来。还要与亲缘关系很近的SARS等冠状病毒,以及季节性冠状病毒等区分开。此外,还要考虑到类风湿因子等干扰性物质,对结果的影响。

  “有些测试告诉人们,已产生冠状病毒抗体。但它并没有说,产生的是新冠病毒抗体。”美国国家科学院委员会成员戴维·雷尔曼(David Relman)博士说。

  更值得关注的是,目前上市的多数抗体检测套件,并未经过大规模临床测试,其结果本身就不牢靠。

  在对丹麦现有的9个抗体检测试剂盒进行分析、发现,3个基于实验室检测的试剂盒,敏感度为67%-93%,特异性为93%-100%。但相关试剂盒的测试对象不足30人。

  戴维·雷尔曼曾告诉白宫科技政策办公室成员,目前美国的抗体测试可用性和可靠性,都存在问题。“美国食品和药品管理局(FDA)放宽了规定。生物技术公司可以在不提交验证数据的情况下,即销售抗体测试。这导致市场上充斥着蹩脚的试剂盒。”

  美国公共卫生实验室协会首席执行官贝克尔(Scott Becker)认为,美国市场上至少一半的抗体检测试剂盒,都没有得到规范。

  相比实验室检测,即时检测包的结果更不可信。”它们采用指尖血,样本量少,测试环境不可控。这些都可能影响检测结果。也是因此,世界卫生组织建议,抗体检测可用于研究,或作为核酸检测的补充。”戴维?史密斯强调。

  感染不等于免疫

  前FDA专员斯科特·戈特利布(Scott Gottlieb)协助制定了美国重启经济的行动倡议。抗体测试在其中扮演了关键角色。

  该倡议表明,抗体测试将对人们重返工作岗位的能力,产生“重要影响”,尤其是在医疗领域。但它也指出,相关测试有一个“相当大”的问题:就个人的防护水平而言,阳性就意味着免疫力吗?

  日前,复旦大学和上海公共卫生临床研究中心等机构在预印版网站medRxiv上发文,介绍175名康复的轻症患者所进行的出院前血清抗体滴度研究。这些患者治疗时长中位数为16天(7-30天),病程时长中位数为21天(9-34天)。

  结果显示,中和抗体在患者发病后的10-15天产生。中老年患者产生中和抗体的滴度,要远高于年轻患者;有30%者产生的抗体滴度非常低;且,有10人的抗体水平未达到可检出的最低值。

  这一研究暴露出抗体检测的两个缺陷。第一,测得时间过早,抗体可能无法检测出来。第二,即便检测出抗体,也无法100%确认患者完全获得免疫保护。

  目前,科学界的推论是,新冠肺炎感染、痊愈后,2-3个月内的再感染几率很小。但保护性免疫能持续多久,仍是未知的。

  “不排除一种情况。多数人确实产生中和抗体,只是现有试剂盒没法测出来。我们需要开发更精准的测试包。”戴维?史密斯说。

  “在目前阶段,如果政府以抗体测试的结果,来派发通行证,那出错率将高达50%。即,有一半我们准许其恢复日常生活的人,并没有对新冠病毒免疫。允许他们出门,相当于让其去送死。”旧金山Vitalant研究实验室主任迈克尔·博世(Michael Busch)说。“相比测不准,不测更好。”

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