13 : 0！FDA认为Reata肾脏药物不能有效减缓疾病进展

编译丨李汤姆

日前，美国FDA专家顾问小组以13票反对0票赞成的投票结果，一致认为Reata Pharmaceuticals的慢性肾病（CKD）药物无效。该委员会表示，根据Reata提交的数据，委员会认为bardoxolone并不能有效减缓Alport综合征患者慢性肾病的进展，并且未能证明该药物的临床收益超过了其风险。

由于美国FDA召开心血管和肾脏药物咨询委员会会议，该公司股票于本周三停止了交易。该生物技术公司上周股价达到了每股78.83美元，周二收于每股54.42美元。专家委员会投票后，美国FDA将于2022年2月25日决定该药物的最终命运，而专家委员会的意见将对该决定起到很大的参考意义。

FDA监管机构的审查小组在简报中写到，试验结果的数据并没有显示出药物在减缓肾功能的丧失或减少积聚肾功能衰竭的风险，该公司也没有提交来自Alport综合征动物模型或其他充分且控制良好的AS或CKD临床试验的数据，提交的数据无法证明该疗法是否能够抑制肾功能丧失。

该疗法是一种在研的、每日一次、口服Nrf2激活剂，bardoxolone能够选择性结合Keap1，Keap1蛋白可响应细胞应激而控制Nrf2的活性。通过与Keap1结合，bardoxolone可稳定Nrf2并增加其活性，与其他PAH疗法不同，bardoxolone直接改善骨骼肌细胞的线粒体功能和能量产生，并且不影响全身血流动力学。在美国，bardoxolone已被授予了治疗Alport综合征和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的孤儿药资格（ODD），在欧盟，bardoxolone也被授予了治疗Alport综合征的ODD。

如果bardoxolone疗法最终能够获得批准，Reata药物也将成为第一个获批治疗Alport综合征的药物。美国FDA表示，这种罕见的遗传病会导致肾功能逐渐丧失和肾功能衰竭，以及耳聋和潜在的视力丧失。虽然bardoxolone在一项名为CARDINAL的3期试验中实现了其主要和关键的次要目标，但美国FDA审查小组的专家们质疑该药物是否真的减缓了疾病进展。

CARDINAL 3期临床试验是一项双盲、安慰剂对照、随机试验，试验结果显示在第100周和第104周，与安慰剂组相比，bardoxolone治疗组患者的肾功能，采用eGFR测定在统计学上发生了显著改善。在该研究中，bardoxolone耐受性良好，其安全性与先前试验中观察到的相似。所报告的不良事件（AE）大多为轻度至中度，与安慰剂治疗的患者相比，bardoxolone治疗的患者中最常见的不良事件是肌肉痉挛和转氨酶升高。

2019年，艾伯维（AbbVie）结束了与该生物技术公司在该药物上的9年合作伙伴关系。Reata为此向艾伯维支付了3亿美元以重新获得bardoxolone的权利，该生物技术公司的首席执行官声称艾伯维近年来并未积极参与合作。这家位于德克萨斯州普莱诺的生物技术公司最早于今年2月向美国FDA提交了申请批准的文件。在提交该文件之前，Reata曾于2020年1月和9月与美国FDA会面，以期获得可能的加速批准。然而根据对第3阶段试验的中期分析，美国监管机构不同意Reata提议的方法，该公司最终放弃了加速批准的监管路径。

根据此前医药市场调研机构Evaluate Pharma发布的一份预测报告，bardoxolone成功上市后的早期销售预计很少，但在2024年将迅速达到10亿美元重磅市场地位，预计销售额为11.2亿美元，2026年将进一步加速至25亿美元。

参考来源：FDA advisers unanimously agree Reata's kidney drug is not effective at slowing disease progression

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