又一家药企阿尔兹海默病研究失败

阿尔茨海默病（AD）已被列为最昂贵的三大疾病之一。礼来、渤健等跨国药企每年数十亿美元投入到这种疾病的研究中，然而有效治疗的努力和治愈的希望一次次破灭。本周，另一家生物制药公司宣布了一个令人失望的消息：他们的试验也未能对AD的毁灭性进展产生影响。

Biohaven pharmaticals的第三代在研药物troriluzole有望调节人体内最丰富的兴奋性神经递质谷氨酸（glutamate）。这家制药公司希望在多种适应症中发现troriluzole的积极疗效，因此针对该药物进行了广泛性焦虑症（GAD）、强迫症、脊髓小脑共济失调和AD的疗效评估研究。

不幸的是，在已经完成的troriluzole作为轻中度AD症状治疗2/3期临床试验的主要和关键次要数据的重点分析中，通过阿尔茨海默病评估量表认知亚量表11（ADAS cog）和临床痴呆评定量表框总和（CDR-SB）测量，与安慰剂组相比，troriluzole在患者使用48周时没有显示出统计学上的改善。主要次要终点方面，在整个人群中通过磁共振成像（MRI）评估海马体积，troriluzole与安慰剂组相比也没有区别。

但是在一项仅由轻度AD患者组成的亚组分析显示，在第48周时ADAS cog和海马容积MRI上，troriluzole在潜在获益方面表现出不显着的数值差异。Troriluzole治疗的轻度AD患者（n=48）在第48周的海马体积与基线值相比，平均变形变化为-1.1%，安慰剂组患者（n=49）的变形变化为-1.6%[差异-0.5%，p值=0.2]。尽管轻度AD患者ADAS cog和海马MRI的数值效应表明troriluzole对早期疾病患者具有潜在的生物学效应，但额外的分析和生物标记物数据将提供信息，并有助于确定是否需要对早期AD进行进一步的研究。完整的研究结果，包括额外的次要和探索性结果、生物标志物和亚组分析，如神经丝轻链（NfL）、神经颗粒蛋白、tau和淀粉样蛋白，预计将在未来几个月内公布。

关于安全性和耐受性，每天一次280毫克剂量troriluzole治疗的耐受性相对较好，并且证明其安全性与先前的研究一致。Biohaven计划对正在进行的troriluzole治疗AD的长期扩展研究进行修正，以使轻度AD患者能够继续接受治疗，从而收集更多的临床和生物标志物数据。该公司神经病学副总裁Irfan Qureshi医学博士认为，今天发布的顶线数据仅代表可用的早期分析，包括重要生物标志物数据在内的多项分析预计将在近期进行。对临床结果量表和生物标志物的额外计划性分析将有助于我们制定troriluzole治疗AD的长期发展计划。

Troriluzole是抗谷氨酸药Riluzole（利鲁唑）的前药配方，它可以抑制谷氨酸的突触水平。谷氨酸功能障碍是AD的一个特征，该前药配方比利鲁唑更容易服用。利鲁唑每天空腹服用两次，而troriluzole每天只需服用一次，不受食物影响。作为前药，它也会降低肝脏的处理负担。

过去的12个月里，troriluzole接连发布令人失望的消息。去年2月，Biohaven宣布该药在治疗GAD方面并不比安慰剂显示更好的结果。今年6月，该公司公布了强迫症2/3期临床试验的结果，虽然与安慰剂相比在数值上有一致的改善效果，但在第12周时没有达到主要临床终点。尽管如此，该公司仍计划将troriluzole用于强迫症治疗推进到一个完整的3期临床计划中，拥有更大的样本量和更高的剂量组。

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