Lancet rheumatology：儿童多系统炎症综合征中针对白细胞介素-1受体拮抗剂的自身抗体：一项多中心、回顾性、队列研究

目的：儿童多系统炎症综合征(MIS-C)是一种罕见但严重的SARS-CoV-2感染并发症。致病相关自身抗体可能参与MIS-C形成。最近，在重症COVID-19成年患者中发现了针对炎症受体拮抗剂颗粒蛋白前体和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)的中和自身抗体。本研究的目的是调查此类自身抗体在MIS-C中的作用。

方法：在这项多中心、回顾性、队列研究中，血浆和血清样本是从在德国和西班牙的五个临床中心接受治疗的MIS-C（根据WHO标准）患者（0-18 岁）收集的。作为对照，纳入了来自德国和西班牙四个临床中心的川崎病儿童、非活动性全身性幼年特发性关节炎儿童和疑似生长迟缓儿童（非炎症对照）的血浆或血清样本（年龄均≤18 岁）。CoKiBa试验的血清样本被用作另外两个对照组，即健康儿童（SARS-CoV-2 抗体阴性）和先前患有轻度或无症状COVID-19的儿童（年龄≤17 岁）。通过ELISA分析MIS-C和对照样品的针对IL-1Ra和颗粒蛋白前体的自身抗体，以及IL-1Ra浓度。血浆IL-1Ra的生化分析采用天然蛋白质印迹和等电聚焦进行。通过体外IL-1β信号报告基因测定法检查自身抗体的功能活性。

结果：在2011年3月6日至2021年6月2日期间收集了血清和血浆样本。21名MIS-C患者（11名女孩和10名男孩）中有13名（62%）可检测到针对IL-1Ra的自身抗体，但在川崎病儿童（n=24；9名女孩和15名男孩）、无症状或轻度COVID-19（n=146；72 名女孩和 74 名男孩）、非活动性全身性幼年特发性关节炎（n=10；5名女孩和5名男孩），怀疑生长迟缓（n=33；13名女孩和20名男孩），或健康对照组（n=462；230名女孩和232 名男孩）未检测到。 MIS-C患者的抗IL-1Ra抗体完全属于IgG1亚类，除了一名患者有额外的IL-1Ra特异性 gM抗体。仅在一名(5%) MIS-C患者中检测到针对颗粒蛋白前体的自身抗体。在抗IL-1Ra抗体阳性的MIS-C患者中，游离血浆IL-1Ra浓度降低，并检测到 IL-1Ra免疫复合物。值得注意的是，在所有抗IL-1Ra抗体阳性的MIS-C患者中观察到额外的、过度磷酸化的、短暂出现的非典型IL-1Ra同种型。抗IL-1Ra抗体在报告细胞测定中损害IL-1Ra功能，导致 L-1β信号放大。

结论：在高比例的MIS-C患者中观察到抗IL-1Ra自身抗体，并且对这些患者具有特异性。这些自身抗体的产生可能是由一种非典型的、过度磷酸化的IL-1Ra异构体触发的。这些自身抗体会损害IL-1Ra的生物活性，因此可能有助于增加MIS-C中的IL-1β信号传导。

出处：Autoantibodies against interleukin-1 receptor antagonist in multisystem inflammatory syndrome in children： a multicentre， retrospective，cohort study. Pfeifer，Jochen et al. The Lancet Rheumatology，Volume 4，Issue 5，e329 - e337

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