Front Pharmacol：龙藤汤通过调节2型固有淋巴细胞促进胶原诱导关节炎小鼠滑膜炎症的消退

背景：类风湿关节炎(RA)的病因和发病机制尚未完全阐明，传统治疗类风湿关节炎的药物不良反应较大。因此，研发中药方剂作为RA治疗的补充和替代药物尤为必要。

中药复方龙藤汤(LTD)是北京中医药大学东直门医院治疗类风湿性关节炎的经验方，已广泛应用于临床。组成：**龙50g，青风藤25g，忍冬藤30g，络石藤30g，青蒿25g，白芍25g。伏邪痹阻是RA的核心病机，龙藤汤方中采用了大量藤类药物，取其通经走络之性，荡涤内藏邪气从血脉、经络而出，治痹于本。

虽然LTD治疗类风湿性关节炎的疗效很好，但缺乏基础的实验研究，其调节免疫反应网络、促进滑膜炎症消退的具体作用机制尚不清楚。

目的：探究LTD是否能通过调节ILC2的免疫应答机制促进RA滑膜炎症的消退。

方法：根据文献描述，构建了胶原诱导型(CIA)的关节炎小鼠模型，随后用LTD（27.75g/kg/d）灌胃干预28天。增强免疫后，每7天取小鼠后肢桡骨矢状面，用游标卡尺测量小鼠后肢跖关节厚度；每7天进行CIA关节炎严重程度评分。

取所有小鼠右后肢分别进行HE染色、TRAP染色和番红O染色，观察滑膜炎症、软骨破坏和骨侵蚀的组织病理学变化并进行评估评分。免疫荧光检测F4/80、CD206、iNOS2含量。ELISA试剂盒检测RA产生的IFN-γ、IL-17、IL-4的含量。

结果：干预后CIA小鼠关节肿胀、滑膜炎症浸润及关节软骨破坏均有所减轻。Th17炎症细胞的增殖分化及促炎细胞因子IL-17、IFN-γ的分泌受到抑制。此外，LTD还可以激活ILC2分泌抗炎细胞因子IL-4，激活STAT6信号通路，并与Treg细胞协同作用，抑制M1型巨噬细胞在滑膜组织中的浸润，促进其向M2表型转化。

结论：LTD被证明是治疗类风湿性关节炎的有效中药配方，能减轻CIA小鼠关节炎症肿胀，抑制滑膜组织炎症浸润，减轻软骨损伤。主要的机制可能与调节ILC2s和Th细胞的增殖，调节JAK/STAT信号通路的激活，促进M1巨噬细胞转换为抗炎M2表型，抑制炎性因子的分泌有关。这些研究结果为进一步补充LTD治疗包括RA在内的自身免疫性关节炎提供了基础。LTD可以作为RA治疗的辅助或替代。

文献来源：

Zhang H， Liu J， Zhang P， et al. (2021). Herbal Formula Longteng Decoction Promotes the Regression of Synovial Inflammation in Collagen-Induced Arthritis Mice by Regulating Type 2 Innate Lymphocytes. Frontiers in pharmacology， 12， 778845. https：//doi.org/10.3389/fphar.2021.778845

作者：紫菀款冬

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