Kidney Int Rep：局灶节段性肾小球硬化患者尿单细胞RNA测序揭示炎症征象

背景：FSGS和MCD是原发性肾病综合征的主要病因，表现出相似的临床特征。建立对这些疾病的正确诊断对于启动有效的治疗非常重要。MCD患者对糖皮质激素治疗反应良好，远期预后良好。相比之下，FSGS患者往往对糖皮质激素治疗有抵抗力，肾小球滤过率进行性下降。目前，肾脏活检是肾病疾病组织学诊断的主要方法。然而，活组织检查是一种侵入性的程序，有时会被推迟，特别是在儿童中，而且通常在成人中只进行一次。由于取样的限制和病灶在FSGS中的局灶性分布，活组织检查也可能无法区分MCD和早期FSGS。此外，目前的肾活检分析方法提供的关于FSGS等复杂疾病的分子机制的信息有限。

近年来，scRNA-seq已成为鉴定各种来源的单细胞转录本的有力工具。最近发表了几篇将该方法应用于肾脏研究的综述。这些研究将单细胞或核RNA-SEQ方法应用于肾组织。我们假设，肾脏疾病患者的尿液可能是关于疾病的有用的、非侵入性的信息来源，并且尿液scRNA-seq可以增加出现在尿液中的关于受损的初级肾实质细胞的有价值的转录信息，包括足细胞和肾小管上皮细胞以及免疫细胞等反应细胞，并可以将这些细胞与尿路上皮细胞区分开来。这种转录信息可能会让临床医生了解损伤的机制，并建议有针对性的治疗。为了评估尿细胞作为FSGS诊断工具的潜在应用，并在单细胞水平上揭示疾病的分子机制，我们对FSGS受试者的尿样进行了scRNA-seq。

方法：我们使用单细胞RNA测序(scRNA-seq)来探索FSGS受试者尿细胞中与疾病相关的分子特征。我们收集了12名FSGS受试者的17份尿液样本，并将其捕获为23份尿细胞样本。在FSGS和微小病变病(MCD)(肾病综合征研究网络[NEPOUNT]研究)的大量基因表达数据集中和狼疮性肾炎(加速药物伙伴关系)的免疫单细胞数据集中评估来自肾上皮和免疫细胞的炎症信号。

结果：我们在尿液中鉴定出免疫细胞，主要是单核细胞和肾上皮细胞。进一步分析发现有2个单核细胞亚型与M1和M2单核细胞一致。尿脱落足细胞高表达上皮向间充质转化(EMT)的标志基因。我们选择了16个尿液免疫细胞高表达的基因和10个尿足细胞高表达的EMT基因，分别作为免疫信号和EMT信号。利用来自海王星的肾活检转录数据，我们发现尿液细胞免疫信号和EMT信号基因在FSGS组织中的表达高于MCD组织。

结论：对FSGS患者尿液中单核细胞亚群和足细胞表达特征的鉴定表明，尿细胞图谱可作为肾病综合征的诊断和预后指标。此外，这种方法可能有助于开发新的生物标记物，并识别针对免疫细胞和足细胞中特定分子途径的个性化治疗。

原文出处：Latt KZ， Heymann J， Jessee JH，et al.Urine Single-Cell RNA Sequencing in Focal Segmental Glomerulosclerosis Reveals Inflammatory Signatures.Kidney Int Rep 2022 Feb;7(2)

作者：从医路漫漫

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