直接作用抗病毒药物(DAAs)的问世直接导致了丙型肝炎治疗方式的改变,几乎所有的慢性丙型肝炎(CH-C)患者都可以通过DAAs完全治愈。一项大型的队列分析表明,丙型肝炎病毒的消除与肝病风险的降低有关。然而,在抗病毒治疗后,即使丙型肝炎病毒(HCV)被清除,肝癌(HCC)也可能发生。因此,临床上迫切需要预测DAA治疗后HCC发生的生物标志物。生长分化因子15(GDF15)是一种细胞因子,其表达量在氧化应激和线粒体应激下会明显增加。在肝脏纤维化和HCC的发病机制中,HCV感染的肝细胞对氧化应激反应敏感。因此,血清中的GDF15水平反映了肝脏的炎症环境,并有助于肿瘤细胞的增殖。本项研究旨在评估GDF15对消除HCV后发生HCC的预后价值。
为了完成本项研究,研究人员检测了没有HCC病史的慢性HCV感染患者的血清中的GDF15水平,所有纳入的患者均使用直接作用抗病毒药物(DAA)获得了持续的病毒学应答。
在模型构建队列中,DAA治疗后发生HCC的患者的血清GDF15水平高于未治疗的患者。多变量Cox比例风险分析显示基线GDF15(>1350pg/mL,HR2.54)、AFP(>5ng/mL,HR2.00)和FIB-4指数(>3.25,HR2.69)是肝癌发生的独立危险因素。在模型验证队列中,低分(N=171)、中分(N=300)和高分(N=166)组的3年累积HCC发生率分别为0.64%、3.27%和15.3%。在整个队列中,评分将FIB-4指数≤3.25(3年HCC发生率为2.0%)的患者分为中等评分组和低评分组。
通过本项研究,研究人员证实血清GDF15水平可预测新发HCC的发生概率,使用GDF15、AFP和FIB-4指数进行组合评分可以预测HCV消除后发生生HCC的风险。
原始出处:
Yuta Myojin. Et al. Serum growth differentiation factor 15 predicts hepatocellular carcinoma occurrence after hepatitis C virus elimination.Alimentary Pharmacology & Therapeutics.2022.
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