Nature：新发现的皮肤细胞可能导致炎症性皮肤病

在一项新的研究中，来自美国加州大学旧金山分校的研究人员指出，一种新型皮肤细胞的意外发现解释了皮肤在生命早期暴露于炎症触因（inflammatory trigger）如何使一个人日后患上炎症性皮肤病。对这种新细胞类型的了解可能会使人们对如何逆转硬皮病等自身免疫性疾病有更深刻的认识，并阐明炎症性疾病的一般性质。相关研究结果于2021年10月27日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Early-life inflammation primes a T helper 2 cell–fibroblast niche in skin”。

论文通讯作者、加州大学旧金山分校的Michael Rosenblum博士说，“这些结果加强了这样一个想法，即你最初接触的东西可能会产生持久的影响。似乎早期接触炎症可以通过我们发现的这些细胞，为组织在以后的生活中出现炎症性疾病留下印记。”

这些作者在调查一系列已知能唤起小鼠免疫反应的实验的效果时了解到了这种新型细胞。其中的一种实验涉及敲除一组抑制免疫系统的皮肤细胞。Rosenblum说，在没有这种调节的情况下，他们看到了这种独特的细胞的存在，它们似乎充当了通常不会出现在皮肤组织中的致病性免疫细胞的庇护所。

注意到这些新发现的细胞只在暴露于炎症触因的组织中变得明显，他说，“我们必须敲除一个细胞群体，以便看到它们正在控制这些未知细胞的生长和功能。”他们将这些未知细胞称为 Th2相互作用筋膜成纤维细胞（Th2-interacting fascial fibroblast， TIFF），因为它们有助于容纳Th2免疫细胞。论文第一作者、Rosenblum实验室研究生Ian Boothby说，TIFF细胞在皮肤中的位置表明它们属于一组构成筋膜的细胞，筋膜是环绕和连接全身器官的纤维结缔组织。

他说，“因为大多数器官都有某种筋膜，我们对皮肤中TIFF细胞的了解很可能广泛适用于身体的其他部分，这意味着这些细胞可能在大量的炎症性疾病中发挥作用。”

TIFF细胞打开了释放Th2免疫细胞的大门

Boothby和Rosenblum观察到，当缺乏调节细胞的皮肤暴露于炎症触因时，TIFF细胞的数量会像野火一样扩大，而且TIFF细胞成为Th2免疫细胞的一种收容所。Rosenblum说，在生命的后期，当皮肤再次受到较小的损伤时，TIFF细胞会打开闸门，让Th2细胞释放出来。他说，“你所需要做的只是通过伤口或压力稍微推动一下免疫系统，释放出被TIFF细胞容纳的所有致病细胞，并产生过度的炎症反应。”

这些作者假设，这种过度的炎症反应可能表现为筋膜中纤维的产生，这是炎症性皮肤病（如硬皮病）背后的驱动力。硬皮病影响了大约5万名美国人。

这些作者的下一步行动是确认TIFF细胞在人类皮肤中的存在。他们从患有嗜酸细胞性筋膜炎（eosinophilic fasciitis， EF）的志愿者那里获得了样本。EF是一种罕见的炎症性疾病，在这种疾病中，称为嗜酸细胞的白细胞在皮肤筋膜中堆积，皮肤筋膜是位于皮肤和下面肌肉之间的纤维组织。

当将EF样本与健康皮肤的样本进行比较时，他们在这两种类型的皮肤样本中都发现了TIFF细胞，但两者看起来完全不同。在健康的皮肤中，筋膜在脂肪细胞之间形成一个薄薄的蜘蛛状的网状结构，而在EF皮肤样本中，TIFF细胞发生扩张而形成了厚厚的纤维组织带。

解开炎症背后的奥秘

Rosenblum说，事实证明TIFF细胞存在于身体的每一个器官中。它们通常存在于围绕我们主要器官的筋膜中，并在维持结构方面发挥作用。它们也很容易与免疫细胞发生相互作用。他推测，TIFF细胞可能已经进化为一种在损伤时起作用的应急部队，能够在内部受伤的情况下快速启动修复。

Rosenblum说，“在硬皮病或其他纤维化疾病（如EF）的患者中，这种修复程序可能在某种程度上被劫持，导致这种慢性伤口愈合反应。如果我们能够了解这些细胞的生物学特性，我们就能用药物使它们恢复到它们应该做的事情。”

采取这种方法对于解决通常没有良好治疗方法的一系列炎症性疾病至关重要。他说，“有很多减少炎症的疗法，但我们没有很好的方法使受影响的器官恢复到完全健康。因此，了解像TIFF细胞这样的细胞如何与免疫细胞相互作用以驱动炎症性疾病，对于开发解决其病因而非症状的治疗方法至关重要。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ian C. Boothby et al. Early-life inflammation primes a T helper 2 cell–fibroblast niche in skin. Nature， 2021， doi：10.1038/s41586-021-04044-7.

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