Cell Rep：特殊药物或能阻碍关键免疫细胞的致病活性

巨噬细胞是免疫系统中的关键细胞，其具有多种重要的有益功能，其同时其也会加剧多种疾病的发生；巨噬细胞会被极化或激活成为一种名为M1型的巨噬细胞，其能抑制血管和肿瘤的生长；相比之下，M2型极化的巨噬细胞则能加速肿瘤的生长并促进特定疾病的发生，比如湿性年龄相关的黄斑变性（wet AMD），其是引发失明的主要原因之一，此外，M2型巨噬细胞还能促进组织纤维化并会导致过敏性疾病和寄生虫病发生。

此前研究人员一直并没有很好地理解巨噬细胞是如何被极化为M1型和M2型巨噬细胞的，近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Global characterization of macrophage polarization mechanisms and identification of M2-type polarization inhibitors”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究，以一种前所未有的细节揭示了在巨噬细胞极化过程中所发生的信号机制和细胞代谢改变背后的分子机制。

研究者将这些发现与来自药物筛选的结果相结合后表明，其或有可能选择性地阻断M2型的巨噬细胞极化，同时还不会影响M1型巨噬细胞，从而就会使得"湿性 "AMD的小鼠模型获得明显的治疗益处。研究者Marneros解释道，因为这两类巨噬细胞在对多种常见疾病的影响效应上有着相反的作用，所以选择性地抑制M2型巨噬细胞的极化而并不阻断M1型巨噬细胞的极化在治疗上就显得非常重要了。

在很多疾病中，两类巨噬细胞都会存在，但其中一种会占据主导地位；比如M2型巨噬细胞会在湿性AMD患者的眼部中水平增加，但如果将这种平衡从M2型转到M1型时，就意味着会通过新的疗法来影响患者疾病的预后。研究者Marneros及其同事发现了能选择性阻断M2型但并非M1型巨噬细胞的特殊药物。让研究人员觉得不可思议的是，这些药物目前在临床上用于治疗其它适应症，因此其可以被重新定向来发挥新的作用。

在M2型巨噬细胞极化的最有效的抑制剂中，有两组被称为MEK抑制剂和HDAC的抑制剂，临床医生将这些药物用于治疗其它适应症的经验或许会使其作为新型疗法来治疗M2型巨噬细胞所加剧并引发的人类疾病。此外，本文研究中研究人员还提出了M1型和M2型巨噬细胞极化过程中所发生的特定细胞改变的新见解，这或许就为后期科学家们开发新型治疗性措施提供了新的线索。

综上，本文研究结果表明，在一种原则证明的方法中，研究人员利用相应的数据集揭示，MEK信号或许是M2型巨噬细胞极化所需要的，而其会通过促进过氧化物酶体激活受体γ（PPARγ）诱导的视黄酸信号来实现。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lizhi He，Jhih-Hua Jhong，Qi Chen， et al. Global characterization of macrophage polarization mechanisms and identification of M2-type polarization inhibitors， Cell Reports (2021). DOI：10.1016/j.celrep.2021.109955

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