打破屏障:肿瘤使大脑漏水

癌症患者的死亡原因是多因素的，驱动病理条件的机制与肿瘤相关，但发生在肿瘤之外，仍然缺乏特征。在本文中Kim等人确定了一种影响血脑屏障通透性和宿主生存的副肿瘤综合征。

癌症是世界范围内导致死亡的主要原因之一。在过去的几十年里，广泛的研究集中在支持肿瘤发生和发展的内在的、自主的机制上。这些研究为宿主组织的局部病理效应提供了新的见解，包括重要器官的功能紊乱和宿主死亡。除了与起源组织的相互作用外，肿瘤还与副肿瘤综合征有关，这些副肿瘤综合征是由远离肿瘤的全身性生理改变引起的。这些长期的生理效应实际上是癌症患者死亡的主要原因，但在癌症生物学中仍然知之甚少。

果蝇作为研究人类癌症发展的多个方面（包括副肿瘤综合征的发生）的模型已经获得了相当大的吸引力。最近的两项研究表明，来自不同组织的肿瘤会诱发与癌症相关的恶病质表型，就像在人类患者中看到的那样。现在Kim等人研究了与过早死亡相关的肿瘤发展的其他潜在的远距离影响。

在没有转移的情况下使用肿瘤同种异体移植，作者首先评估了非自主肿瘤机制对果蝇存活的重要性。与非致癌翼盘移植相比，转化翼盘移植的中位存活率降低了50%以上。有趣的是，移植了肿瘤的果蝇表现出全身炎症，JAK/STAT通路的活性升高，这是一种广泛的细胞因子和生长因子的多效膜到核信号机制。这在一个对大脑健康至关重要的组织中尤为突出：血脑屏障(BBB)。在哺乳动物和果蝇中，血脑屏障通过保守的化学保护策略来确保大脑的稳态，包括存在强大的细胞旁连接和选择性转运蛋白。因此，血脑屏障的改变与许多神经疾病有关。

BBB既起着过滤器的作用，允许多种生理溶质和调节因子的选择性交换，又是一种有效的屏障，可以阻挡不受欢迎的有害化合物。正常动态平衡的破坏(即离子平衡)和肿瘤分泌的因子(包括细胞因子和其他因子)进入致命性的各自作用仍有待研究。来自Kim等人的数据确实表明，其他肿瘤因素参与了宿主死亡，这表明血脑屏障渗漏可能是副肿瘤综合征的先决条件。

不管进一步的神经后果如何，Kim等人的研究结果表明，保护或增强血脑屏障功能的药物药理设计可能是提高癌症患者总体生存率和生活质量的成功策略。尽管仍然存在许多问题，这项研究产生的进展为副肿瘤综合征背后的机制和潜在的治疗方法提供了新的和重要的见解。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Billel Benmimoun et al. Breaking down barriers： Tumors make a leaky brain. Dev Cell. 2021 Oct 11;56(19)：2683-2685. doi： 10.1016/j.devcel.2021.09.018.

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