Science子刊：科学家有望开发出一种治疗炎性关节炎的新型潜在疗法！

脊柱关节炎（SpA，Spondyloarthritis）是一种3型免疫介导的炎性关节炎，其是一种系统性的风湿性疾病，主要会影响机体关节、脊柱、肠道和眼睛；巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）是一种促炎性细胞因子，然而，目前研究人员并不清楚MIF在SpA发生过程中的病理性角色。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Macrophage migration inhibitory factor drives pathology in a mouse model of spondyloarthritis and is associated with human disease”的研究报告中，来自多伦多大学医疗网络等机构的科学家们通过研究或有望开发出治疗中轴型脊柱关节炎（SpA ，axial spondyloarthritis）的新型疗法，这种疾病影响着1%-2%的加拿大人，常常会引起患者脊柱、皮肤等部位的炎症表现。

研究者表示，目前针对大多数SpA患者的疗法较少，而且这种疾病会直接影响患者的生活质量；尽管包括生物性药物在内的多种疗法都被批准用于SpA的治疗，但40%-50%的患者对任何疗法仍然没有反应，而且会出现严重的疼痛和异常的新骨形成，因此研究人员迫切需要开发新型有效疗法来改善患者的疾病症状。这篇研究报告中，研究人员重点分析了巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在SpA发病过程中扮演的关键角色，MIF的功能或能作为一种蛋白质在机体中诱导炎症或免疫反应，然而截止到目前研究者并不清楚MIF在SpA疾病进展过程中的重要作用。

研究者观察到了MIF及其受体CD74的表达在临床前模型的血液和组织中会上升，而且，相比健康个体而言，来自SpA患者机体的中性粒细胞（一类能诱导机体免疫系统反应的白细胞）能分泌高浓度的MIF没从而驱动其它细胞引发更多的机体炎症表现。研究者Haroon博士说道，这意味着，如果机体暴露于一种触发因素下，易感个体就会产生过多的MIF，从而导致其在生命后期阶段被诊断为SpA；如果我们能够尽可能早地阻断MIF的过量产生，或许就能导致疾病缓解并预防与SpA相关的残疾和死亡发生。

2017年发表的一篇研究报告中，研究人员发现，与不同类型的关节炎患者或健康志愿者相比，SpA患者机体中的续页、关节液和肠道组织中MIF的浓度和表达会大幅上升；而其MIF或参与到了促进新骨形成的过程中。最新的研究发现巩固了这些研究发现，或能帮助研究人员更加深入地理解MIF在SpA发生过程中所扮演的关键角色。名为MIF098的特异性MIF阻断剂能在临床前模型中成功预防并限制疾病的发生和进展，研究人员重点测试了其它疗法靶向作用MIF的潜力，从而就有望帮助开发治疗SpA的新型疗法。

研究者表示，SpA患者往往会经历炎症、疼痛和机体僵硬，而且随着时间推移，还可能会导致其脊柱融合和运动能力的丧失；但这些病人需要担心的不仅仅是疾病本身；与普通人群相比，其患中风的风险会增加60%，而且遭遇心血管疾病事件和精神疾病的风险也会增加30%。研究者Nakamura说道，在研究中，一旦我们获得新的发现，就有可能帮助我们改善更多患者的治疗；下一步我们希望能通过临床试验来检测MIF阻断剂在SpA患者机体中的治疗效率，从而来确定MIF靶向性药物在人类机体中国应用的最佳浓度和使用频率，并研究其潜在的副作用从而确保安全性。

目前研究人员使用的药物对一半的SpA患者都没有作用，与此同时，全球人群中关节炎的发病率都在不断上升，研究者相信本文中的新型疗法能有效治疗很大一部分比例的SpA患者，包括对其它当前疗法没有反应的患者等。综上，本文研究结果表明，MIF或许是有望治疗3型免疫介导的关节炎患者的一种关键调节子和潜在的治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

AKIHIRO NAKAMURA，FANXING ZENG，SAYAKA NAKAMURA，et al. Macrophage migration inhibitory factor drives pathology in a mouse model of spondyloarthritis and is associated with human disease， Science Translational Medicine (2021). doi：10.1126/scitranslmed.abg1210

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