JNCI：表观遗传谱可预测CAR-T细胞治疗血液恶性肿瘤的疗效

2021年10月16日讯/生物谷BIOON/---在过去的几年里，出现了一种治疗血液癌症的替代方法，即一种称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法的细胞疗法。在CAR-T细胞疗法中，临床医生收集患者的T细胞，在实验室里通过基因工程对它们进行改造使之表达识别癌细胞表面蛋白的CAR受体，随后将它们输注到患者体内，使它们更有效地攻击癌症。这一策略意味着在治疗血液恶性肿瘤方面的一场革命。这种细胞疗法，并非没有问题，这些问题可以概括为副作用的出现、对治疗不敏感的病例以及较高的治疗成本。因此，能够选择哪些患者最有可能从CAR-T细胞治疗中受益，并了解如何提高这些细胞的治疗能力将是非常重要的。

在一项新的研究中，西班牙巴塞罗那大学遗传学教授Manel Esteller博士及其研究团队发现给患者使用的CAR-T细胞的DNA化学修饰谱（即表观遗传谱）决定了它们的临床疗效。这项研究之所以能够进行，是因为与来自巴塞罗那诊所医院、意大利Bambino Gesù儿科医院和以色列Sheba医疗中心的研究人员合作，他们都是这种新型疗法的先驱。相关研究结果于2021年9月28日在线发表在Journal of the National Cancer Institute期刊上，论文标题为“Epigenetic Profiling and Response to CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in B-Cell Malignancies”。

Esteller博士评论说，“CAR-T细胞疗法为之前所有的治疗方法都失败了的白血病和淋巴瘤患者带来了希望。然而，我们对影响这种疗法成功与否的因素知之甚少。我们决定详细研究提供给白血病和淋巴瘤患者的100多份CAR-T细胞样本的分子特征。我们发现，有一种遗传调节谱---表观基因组---与这些患者的疾病不复发和总生存率的提高有关。此外，我们观察到这种表观遗传模式是年轻T细胞的典型特征，因为它们的寿命很长，留在患者血液中的能力更强，也许因为这个原因，它们是更有效的CAR-T细胞。”

这些作者总结道，“如今值得研究的是，这些T细胞亚群是否是被选择和给送的理想对象，或者我们是否也能使用已经用于其他白血病和淋巴瘤的表观遗传药物来富集它们。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Carlos A Garcia-Prieto et al. Epigenetic Profiling and Response to CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in B-Cell Malignancies. Journal of the National Cancer Institute， 2021， doi：10.1093/jnci/djab194.

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