Mol cancer:前列腺癌患者源性器官:精准医学提高治疗效果

随着前列腺癌(PCa)的临床和分子结构的发现，在临床实施精准药物指导的治疗试验已成为当务之急。患者衍生的类器官 (PDO) 是三维 (3D) 组织培养物，有望通过建模 PCa 来验证精准医学和临床试验中的临床前药物测试，以预测具有可靠功效的治疗反应。作者评估了3D培养和PDO用于建模克隆异质性和筛选有效靶向治疗的进展，重点关注了生成PDO的技术进展。最近的创新包括PDOs在原始研究和/或相关临床试验研究中用于检测PCa肿瘤微环境(TME)中的药物效应。

此外，利用各种细胞外基质和单细胞检测来生成和长期繁殖PDOs也有显著的改善。单细胞来源的PDOs能真实再现肿瘤原貌，反映肿瘤异质性特征。虽然大多数PDO用于精确医学，可以理解涉及转移患者的组织，但作者设想，从局部PCa生成PDO，并将TME细胞纳入组织模型，将实现PDO在预测药物临床效益方面的巨大潜力。作者的结论是，单细胞来源的PDOs重申了原始肿瘤的分子特征，并代表了一个可靠的临床前PCa模型，以了解单个肿瘤和设计量身定制的靶向治疗。

前列腺癌(PCa)是全球男性中第二大常见癌症，仅次于肺癌。2020年，估计全世界新增PCa病例超过1，414，259例，死亡375，304例。值得注意的是，在过去十年中，肺癌死亡率加速下降，而PCa死亡率不再下降。

雄激素受体信号在 PCa 的生长和存活中发挥积极作用，使雄激素剥夺疗法 (ADT) 的医学阉割成为 PCa 护理标准的支柱。然而，许多接受adt治疗的患者会发展成去雄抵抗性PCa (CRPC)，这是通过去雄后前列腺特异性抗原水平升高来诊断的。目前批准的CRPC治疗包括激素治疗、化疗、免疫治疗、放射性核素治疗和基于生物标志物的靶向治疗，如PARP抑制剂。尽管有几种新的治疗方案，转移性CRPC (mCRPC)仍然是一种致命的疾病，从进展时算起，生存率低于2 - 3年。

在精准肿瘤学时代，PCa的有效治疗依赖于预测分子特征来设计最佳的治疗序列和联合策略。最近的研究已经确定了基因组/转录组特征，捕捉了局部PCa(如Ets融合)和crpc相关基因改变(AR， TP53， PTEN， BRCA 1/2)中的早期致病事件。然而，由于获取肿瘤组织分子图谱的途径有限，缺乏可靠的方法来捕捉不同疾病状态下的肿瘤异质性，以及不完善的临床前模型，这些分子生物标志物用于临床治疗选择的进展受到了阻碍。在PCa临床中实施精准医学的关键是利用临床前模型，该模型可以1)真实地再现患者肿瘤的细胞、结构和分子特征，2)实现药物测试和/或高通量筛选(HTS)，3)允许将治疗建议及时地翻译到诊所。患者衍生类器官(PDOs)的使用可以提供一种有效的策略，以确定适合多种治疗的患者的最佳药物选择。在这篇综述中，作者总结了前列腺PDOs的过去、现在和未来，概述了PCa PDOs如何用于改善治疗决策过程，并指导转移性疾病顺序或组合治疗的选择。

PDO药物敏感性分析的一个关键是实现精准医学中的靶向治疗，特别是对侵袭性PCa亚型。对PCa类器官进行遗传操作，以模拟NEPC患者的ALK基因组改变，从而预测对ALK抑制剂的响应。从mCRPC患者的活检中产生PDOs，成功率很高(61%)，并测试对BET域抑制剂等靶向治疗的反应。已报道了从包括前列腺在内的上皮组织建立PDOs的详细方案。PDO生成的高成功率是将其纳入精准医学临床试验的先决条件。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Sahithi Pamarthy et al. Patient derived organoids in prostate cancer：improving therapeutic efficacy in precision medicine. Mol Cancer 2021 Sep 29;20(1)：125. doi： 10.1186/s12943-021-01426-3.

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