大约25%的急性髓性白血病(AML,acute myeloid leukemia)患者携带FLT3-ITD(内部串联重复)致癌突变,尽管FLT3激酶抑制剂在临床上能成功治疗FLT3-ITD阳性的AML,但患者在长期治疗后常常会出现获得性耐药性,因此,对于FLT3-ITD阳性的AML,寻找新型治疗策略仍然是科学家们目前所面临的挑战之一。
近日,一篇发表在国际杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上的短片报道“Targeting chaperon protein HSP70 as a novel therapeutic strategy for FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia”中,来自中国科学院合肥物质科学研究院的科学家们通过研究发现了一种新型的靶向性伴侣蛋白HSP70抑制剂QL47,其或有望用于治疗FLT3-ITD阳性的AML患者。
研究者Hu Chen说道,如今我们正在寻找一种新型的治疗性手段,这对于治疗FLT3-ITD阳性的AML而言是必不可少的。这篇研究报告中,研究者发现,名为QL47的化合物对FLT3-ITD阳性的AML细胞系具有潜在的抗增殖活性,且能诱导FLT3-ITD蛋白发生降解。进一步研究后,他们发现,QL47能不可逆地与热激蛋白HSP70相结合并抑制其再折叠活性,从而反过来会降解FLT3-ITD,并抑制FLT3-ITD阳性的AML细胞的增殖。
研究者Hu说道,诱导性HSP70而并非是组成性表达的HSC70对于FLT3蛋白的稳定和FLT3-ITD阳性细胞的生存能力至关重要;随后研究人员对QL47在原生患者细胞和体内肿瘤模型中的评估结果显示,QL47能诱导原生患者细胞中FLT3-ITD蛋白的降解以及细胞凋亡;在小鼠骨髓移植模型中,QL47能明显延长动物的寿命。靶向作用伴侣蛋白HSP70或能潜在提供一种新型的治疗FLT3-ITD阳性的AML的疗法。
综上,本文研究结果中,研究人员发现,新型HSP70抑制剂或具有潜在的抗肿瘤效应,而且靶向作用HSP70或能作为一种潜在的治疗性策略来治疗FLT3-ITD阳性的AML且能有效克服药物耐受性的产生;由于QL47也被报道能通过抑制转录起始而具有一定的抗病毒作用,因此后期研究人员非常有必要进一步深入研究来确定QL47的抗肿瘤活性是否是由HSP70和翻译的双重抑制所引起。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Hu, C., Zou, F., Wang, A. et al. Targeting chaperon protein HSP70 as a novel therapeutic strategy for FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia. Sig Transduct Target Ther 6, 334 (2021). doi:10.1038/s41392-021-00672-7
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