Science子刊：新研究表明表达NANOG可逆转骨骼肌衰老

2021年9月18日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国布法罗大学的研究人员发现一种称为NANOG的转录因子能够有小弟逆转骨骼肌细胞的衰老。相关研究结果发表在2021年9月3日的Science Advances期刊上，论文标题为“Ameliorating the hallmarks of cellular senescence in skeletal muscle myogenic progenitors in vitro and in vivo”。

在一系列的实验中，这些作者在称为成肌细胞（myoblast）的肌源性祖细胞（myogenic progenitor）中过度表达NANOG。成肌细胞处于衰老状态会阻碍骨骼肌再生，这意味着它们不再能够分裂和生长。

在衰老的成肌细胞中过量表达转录因子NANOG可以克服细胞衰老的影响，并赋予衰老细胞以年轻的表型。NANOG过度表达改善了与年龄相关的细胞衰老的一些主要特征，包括不活跃的自噬、蛋白稳态丧失、基因组不稳定、细胞核完整性受到破坏和线粒体功能障碍。NANOG的恢复青春作用包括通过上调DNA修复蛋白来恢复DNA损伤反应，通过组蛋白上调来恢复异染色质标记，以及通过上调AMP激活蛋白激酶（AMPK）来重新激活自噬和线粒体能量。

最值得注意的是，过早衰老的小鼠模型的骨骼肌中的NANOG表达可恢复成肌细胞祖细胞的数量并诱导形成eMyHC+肌纤维形成。这项研究证明了逆转体内成肌细胞衰老的可行性，而不需要将细胞重新编程到胚胎多能状态，这一过程通常用于干细胞治疗，但会冒着肿瘤发生的风险。

论文通讯作者、布法罗大学工程与应用科学学院化学与生物工程系教授Stelios T. Andreadis博士说，“我们的工作重点是了解NANOG的作用机制，希望在模拟NANOG抗衰老作用的信号通路或代谢网络中发现药物可靶向的靶标。最终，这项研究可能有助于导致新的治疗方法，帮助逆转成肌细胞衰老，并帮助许多患有年龄相关性疾病的患者。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Aref Shahini et al. Ameliorating the hallmarks of cellular senescence in skeletal muscle myogenic progenitors in vitro and in vivo. Science Advances， 2021， doi：10.1126/sciadv.abe5671.

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