Immunity：解锁古老抗生素的新技能 多西环素或能帮助抵御败血症等多种疾病的发生

日前，一篇刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自葡萄牙古尔班基安科学研究所等机构的科学家们通过研究解锁了古老抗生素的新技能。败血症每年大约会在全球引发1100万人死亡，治疗败血症的疗法基于抗生素的使用和器官支持性策略，但很多时候往往会因为无法成功调节机体的免疫反应而导致治疗败血症的疗法发生失败。

败血症是一种由于全身性感染所引发的并发症，其主要特征为免疫反应的异常调节，常常会增加患者的死亡风险。在严重感染过程中得以生存往往需要耐受性机制的激活（会减少感染性因子的水平）和疾病耐受性机制的激活（控制免疫反应和诱发免疫反应的感染性因子所引发的机体损伤），即使感染性因子完全被剔除，仍然大约有四分之一的败血症患者会发生死亡。这项研究中，研究人员想通过研究来识别疾病耐受性的分子机制，他们重点分析了线粒体在该过程中所扮演的关键角色。

大部分生物体都存在抵御内稳态扰动的防御性机制，这种生理性机制能帮助生物体对持续的内部和环境改变做出反应，而且其对于开启机体免疫反应非常必要；其中一种主要的触发因素与细胞内部结构功能开始失效时危险信号的激活直接相关，这些结构对于细胞正常功能的发挥至关重要，同时对于细胞的能量工厂也很重要。文章中，研究人员选择了一组能干预基础细胞功能的药物来进行研究，其中一种名为多西环素的药物就能够介导小鼠在败血症情况下生存率的增加，而这并不依赖于该药物控制细菌负担的效应，多西环素属于四环素类抗生素中的一种。此前研究结果表明，多西环素能阻断线粒体中核糖体的功能，其主要负责这些细胞结构中蛋白质的产生，研究者Luis Ferreira Moita说道，我们发现，被感染的生物体中线粒体蛋白产生的抑制作用或能帮助解释败血症小鼠生存率的增加，而且这并不依赖于抗生素的抗菌特性。

研究者表示，几十年来科学家们一直知道，某些抗生素家族除了具有重要的抗菌特性外还具有其它特性，但目前研究人员还无法对此进行解释，本文研究结果表明，在使用多西环素的情况下，其效用或能到达肺部组织，并能在肺部组织中减轻细胞的损伤且激活组织修复的机制，此外，在肝脏中，压力反应也能够被促进组织修复的代谢改变所激活。后期研究人员还会继续深入研究更好地理解脊椎动物机体疾病耐受性的生理学特性，从而为开发抵御感染和诸如败血症等多种疾病的新型疗法提供思路和希望。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Henrique G.Cola?o，André Barros，Ana Neves-Costa， et al. Tetracycline Antibiotics Induce Host-Dependent Disease Tolerance to Infection， Immunity(2020). DOI： 10.1016/j.immuni.2020.09.011

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