高血压、高血脂、吸烟等因素都被证实与系统性红斑狼疮(SLE)并发心血管疾病有关,但是还有其他特异性的因素应该被纳入考虑中。
最近,在Lupus Science & Medicine杂志上发表的一篇研究发现:病程、诊断年龄和器官损伤是SLE心血管疾病的重要因素。
01 随访19年
这三大因素很关键
该试验是由瑞典的Ola Nived教授团队进行的一项回顾性研究。受试对象为在1981-2006年期间确诊的SLE患者。共纳入262名SLE患者,其中175人生活在当地。随访中位时间为19年,一直到2016年。记录在此期间SLE患者急性心肌梗死(AMI)和脑血管疾病风险(CVE)的发病率,研究SLE患者发生心脑血管疾病的危险因素。
结果显示,共有37名SLE患者发生AMI,SLE患者首次AMI的发病率比值(IRR)是3.0(95%CI 1.3-6.9,p<0.001)。其中,年龄<60岁的女性SLE患者,AMI发病率最明显。年龄在40-59岁的男性AMI IRR为7.7 (95%CI 1.5-39.9,p<0.001)。不论男性或女性,年龄≥60岁,AMI的发病率都没有明显增加。
如果你被诊断出SLE,且年龄<60岁,就要小心AMI的发生了!
除了发生AMI,还有44名SLE患者发生了CVE,SLE女性患者CVE的IRR是3.3 (95%CI 2.4-4.6,p<0.001)。
研究还发现,<60岁的SLE患者,AMI在20年后发病率最高。>60岁SLE患者,AMI在4年后发病率最高。
也就是说,如果你在60岁之前诊断了SLE,20年后发生AMI可能性很高。如果你已经超过60岁,那在4年后要小心了,AMI发生的可能性很高!
还有一个结论值得警惕:不管什么年龄,只要诊断了SLE,未来6-10年内发生CVE的可能性都是很高的。
研究人员还用SLICC/ACR-DI损伤指数表评估器官损伤情况,37名已患有AMI的SLE患者SLICC/ACR-DI评分为87分,73名未患AMI的SLE患者SLICC/ACR-DI评分为100分。
SLICC/ACR-DI评分越高,事件发生的可能性越大。因此,SLE患者在发生心血管事件前,其原有不可逆器官损害的发生率增加。也就是说,器官损伤在SLE早期就可能存在。
研究还发现性别、年龄、高血压和吸烟均为重要的危险因素。其中,吸烟是AMI和CVE发生前最主要的因素(60%)。
02 提高警惕
该结论可以指导临床
既往研究已证明,SLE本身已被证明是心血管疾病的独立预测因素[1],可使动脉粥样硬化风险增加5-8倍[2]。因此,SLE相关的疾病活动、器官损害和疾病持续时间都可能增加临床心血管风险。
Ola Nived教授团队和其他研究相比[3],有三点优势:
1、 随访时间长
随访中位时间为19年,研究人员充分考虑到心血管事件不一定在SLE发生后的短期内就出现。
2、 队列稳定
研究人员选取了一个确定区域内的患者进行研究,以排除地域性、种族性因素对研究本身的影响。
3 、研究结果对临床有指导意义
最有趣的发现是,<60岁SLE患者,AMI在20年后发病率最高。>60岁SLE患者,AMI在4年后发病率最高。
这一数字能给临床提供有用的指导:年龄越小,AMI可能发生得越晚;而年龄越大,AMI可能发生得越早。CVE的发生则更容易在诊断SLE后的6-10年内发生。
但研究仍有4点不足之处:
随访时间长,患者治疗SLE的过程中发生的病情变化可能影响最终结果,患者的依从性也不同。
既往的诊断手段不够先进,漏诊误诊的情况仍存在。
统计所得数据不能够单独对蛛网膜下腔出血或脑出血进行分析。
诊断时缺乏某些相关风险因素的信息,收集信息不够全面,试验设计不够严谨。
03 做好这4点
降低心血管疾病风险
那对于SLE患者应该如何做,才能降低未来发生心脑血管疾病的风险呢?
1、定期检查
SLE发生心脑血管事件和年龄、病程相关。所以,已诊断SLE患者,应定期进行超声心电图、脑血管MRI等检查,以排除发生心脑血管疾病的可能性,做到早诊断、早治疗。
2 、尽早戒烟
吸烟不仅是SLE发生的危险因素,还是心脑血管疾病发生的重要危险因素。
3 、关注肾脏
SLE发生心脑血管疾病的另一因素是器官损害,尤其是肾脏。该研究还发现,肾小球滤过率低于50毫升/分钟,AMI发生率增加。
4、合理用药
近年来,国内外指南都把羟氯喹作为SLE治疗的基础药物。有研究评估了羟氯喹控制SLE患者心血管疾病的疗效。结果显示,接受羟氯喹治疗318天时,SLE患者冠状动脉疾病的发生风险显著降低[4]。
相反的是,激素治疗 SLE 的价值被不断质疑,尤其是考虑到激素带来的感染风险、远期心脑血管风险;在 SLE 治疗中,甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯都有较为肯定的减少心血管病风险益处;相对而言,环孢素、他克莫司在无更优疗效的前提下,其心血管副反应、肾脏毒性等不可忽视;来氟米特虽然被中国部分医生青睐,但其疗效相对弱、心血管副反应大。
参考文献:
[1] Jonsson H, Nived O, Sturfelt G, et al. Estimating the incidence of systemic lupus erythematosus in a defined population using multiple sources of retrieval[J]. Br J Rheumatol 1990;29:185–8.
[2]Kiani AN,Magder LS,Post WS,et al.Coronary calcification in SLE: comparison with the multi-ethnic study of atherosclerosis [J].Rheumatology ( Oxford),2015,54( 11) : 1976- 1981.
[3]Ola Nived, Ragnar Freyr Ingvarsson, et al. Disease duration, age at diagnosis and organ damage are important factors for cardiovascular disease in SLE[J]. Lupus Science & Medicine 2020;7:e000398
[4]Deng-Ho Yang, et al. Long-Term Hydroxychloroquine Therapy and Risk of Coronary Artery Disease in Patients with Systemic Lupus Erythematosus [J]. J. Clin. Med. 2019, 8, 796
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