历时30年的“大庆研究”发现了什么？糖尿病中国研究再登《柳叶刀》

　　中国大庆糖尿病预防研究迎来30年“大结局”。近日，研究论文发表在了权威医学杂志《柳叶刀糖尿病及内分泌学》上。

　　这项研究被认为几乎改变了世界糖尿病学者对糖尿病预防的观点，而30年研究成果，更被评价为“全世界领先”的突破性进展。

　　“第一个十年，我们看到了生活方式干预能够预防糖尿病，第二个十年，我们看到了干预能够降低全因死亡率，但具体到包括心梗、脑梗、猝死在内的这些心脑血管并发症的发病率，还没有出现统计学差异。”研究主要负责人、中国医学科学院阜外医院的李光伟教授告诉“医学界”，30年成果是这项研究的“大结局”。“早期6年生活方式干预的意义全都显现了出来。我们进一步证实了20年时的研究成果，即干预能够降低死亡率并非偶然。最重要的是，30年后，我们首次证明了，早期的时间有限的6年干预，30年后仍然能减少致残致死的心血管疾病和微血管病变的发病率。”

　　“也就是说，糖尿病的心脑血管、眼、肾脏微血管并发症是可以早期预防的。”李光伟教授强调。

　　早期干预效果比晚期吃药效果更好

　　大庆研究是我国从1986年开始的一项领先全世界的糖尿病预防研究，比芬兰的DPS研究和美国的DPP研究要早8-10年。

　　1986年，研究人员从黑龙江省大庆市110660人中遴选了577名糖耐量受损人群，这类人群处于正常血糖向糖尿病过渡的异常糖代谢状态。其中438名被分配到干预组，138名被分配到对照组。在干预组里，又分为饮食干预组、运动干预组、饮食＋运动干预组。

　　在进行6年的生活方式干预后，又经过30年的随访，研究团队对576名参与者中的540名（94％）进行了结果评估（对照组135名，干预组405名）。与对照组相比，研究人员发现联合干预组：

　　糖尿病发病中位时间延迟：3.96年 (95%CI 1.25~6.67；p=0.0042)

　　心血管事件发生率降低：HR 0.74(95%CI 0.59-0.92；p=0.006)

　　微血管并发症发生率较低：HR 0.65(95%CI 0.45-0.95；p=0.025)

　　心血管疾病死亡减少：HR  0.67(95%CI 0.48-0.94；p=0.022)

　　全因死亡减少：HR 0.74(95%CI 0.61-0.89；p=0.0015)

　　平均预期寿命延长：1.44岁(95%CI 0.20-2·68；p=0.023)

　　“我们之前认为，糖尿病的并发症只能是靠吃药控制。现在我们的研究证明了，仅用生活方式干预，就能预防心梗、脑梗以及神经病变等并发症。”李光伟教授解释，研究发现，预防并发症的关键是推迟糖耐量受损人群进一步发展成糖尿病，“推迟6年就有助于显著降低血管并发症。”

　　而且让李光伟教授感到振奋的是，早期预防比吃药的效果更好，“已经患有心血管并发症的糖尿病人，即使服用最新的药物钠-葡萄糖共转运体2抑制剂3到5年，也只能降低30%多的心血管并发症发生率，而早期6年的生活方式干预，30年后也能减少30%左右的心血管并发症发生率。”

　　红线为对照组，蓝线为干预组，30年里，两组在糖尿病发病、心血管事件，微血管并发症，心血管和全因死亡率数据上的对比/论文截图

　　高血糖的危害被严重低估

　　生活方式干预葡萄糖耐量受损人群，能够延迟2型糖尿病的发病，降低了心血管事件，微血管并发症，心血管和全因死亡率，并延长预期寿命。大庆研究的这些发现为继续实施和扩大此类干预措施提供了强有力的支持，以遏制全球糖尿病的及其严重血管并发症的蔓延和流行。

　　糖尿病的发病率在过去20年里快速增长，据报告，2000年，全球糖尿病患病人数是1.5亿人，2017年增长到4.25亿，2045年预计将达到6.29亿。

　　曾经，糖尿病被认为是一种“富人病”，在中国的发病率并不高，但是近20年来，中国糖尿病患者增长速度超过预期，已经成为了一个主要的公共健康问题。

　　中国曾进行过几次糖尿病患病率的全国性调查。1979年调查的结果为0.67％，1994年为2.5％，1996年为3.2％。2010年，国际知名学术期刊《新英格兰医学杂志》一篇论文指出，中国有9240万成人患有糖尿病。最新的《中国成人糖尿病流行与控制现状》调查研究显示，目前，中国的糖尿病人数已经达到1.14亿，中国18岁及以上成人糖尿病患病率已高达11.6%，糖尿病前期的患病率更是达到了惊人的50.1%。而且该调查显示，在中国，糖尿病患者知晓率仅为30.1%.也就是说，在1.14亿糖尿病患者中，有约8000万人不知情。

　　糖尿病的并发症患病率和致死率也很不乐观。1991年到2000年，针对全国30个省、市、自治区在内分泌科住院的24496例糖尿病患者的临床分析显示，30个省、市、自治区糖尿病并发症患病率分别为：高血压31.9%，脑血管并发症12.2%，心血管并发症15.9%，下肢血管并发症5.0%，眼部并发症34.3%，肾脏并发症33.6%，神经病变60.3%，总患病率为73.2%。

　　研究人员还发现，高血糖的危害被严重低估了。在大庆研究中，未进行生活方式干预的糖耐量受损人群，20年后死亡率达到了33%，30年后死亡率达到72%，远高于血糖正常人群同期的21%和28%的死亡率。

　　“我们研究中的干预人群——糖耐量受损人群，是糖尿病的‘后备军，’人口基数非常庞大。但是他们往往没有意识到高血糖的危害。因此本次发布的研究结果意义更大。”

　　大庆研究或带动政策改变

　　《柳叶刀》杂志曾有一个凶险的预言：“我们可能打赢控制血糖的战斗，却可能输掉对糖尿病的战争。”

　　大庆研究做了30年，李光伟教授对此深有体会，“新的药物、新的治疗手段，我们能控制一个两个糖尿病人的病情，局部来看我们胜利了。但是糖尿病人越来越来越多，并发症越来越多，在全局上说我们还是打了败仗。”

　　一项针对我国糖尿病疾病经济负担的研究发现，近年来，糖尿病直接医疗费以年均19.90%的速度增长， 超过同期GDP以及全国卫生总费用的增长。其中，门诊和住院费占很大比重， 特别是住院费的增长较为显著。并发症成为影响糖尿病经济负担的主要因素。

　　李光伟教授希望，这项研究30年的结果能为通过预防“打赢对糖尿病的战争”提供一个有力证据。“预防比治疗更重要，效益也更高。我们这项研究以后很可能会被《糖尿病防治专家指南》引用，卫生主管部门制定健康政策会参照这些指南。可以期待，在不久远的将来，糖尿病防治政策会有较大的改变。”

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