人类抗癌史的里程碑！CAR-T治疗实体瘤迎来重大突破，毒副作用小

迄今为止，现代医学的发展仍然有许多疾病尚未解决，癌症就是其中一个强劲的对手。

但人类从未停止过抗争，自19世纪中叶肿瘤手术诞生以来，癌症治疗经历了三大突破性进展。现在，我们每隔一段时间就能看到科学家又发现了新型的抗癌药物或治疗手段。

正值4月17日世界肿瘤日，今天，小九就来聊一聊人类的抗癌史和进展。

人类可能战胜癌症吗？从抗癌的三次革命说起

从化学治疗、靶向治疗到免疫治疗，这三次大革命让患者看到了生的希望，人们不再“谈癌色变”。

1.放疗和化疗

1895年，物理学家伦琴发现了X射线，开启了放射治疗的大门。3年后，居里夫妇发现放射性元素镭则为放射性治疗奠定了基础。此后，肿瘤医生便开始利用高能量射线消灭癌细胞，也就是放疗。

而化疗是指使用具有抗癌功效的化学药物消灭癌细胞。药理学家在二战的生化武器中发现了肿瘤化疗药物——氮芥。经过大量的临床试验后，美国 FDA于1949年批准将氮芥用于治疗霍奇金淋巴瘤，此后，化疗科学迅速进展，技术越来越先进。

2.靶向治疗

尽管手术、放疗和化疗的治疗手段延长了不少患者的生命，但无法做到精准杀死癌细胞，大量正常细胞组织也受到攻击，毒副作用大。

于是，靶向治疗应运而生。靶向药物相当于搭载了GPS定位系统，进入体内后会瞄准致癌点与其结合发生作用，使癌细胞特异性死亡而不影响周围组织，但也正因如此，治疗容易出现耐药性。

3.免疫治疗

与前两次革命针对癌细胞本身不同，免疫疗法聚焦于人体内的天然抗癌战士——免疫系统。通俗来说就是激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞，具有高效、创伤小、副作用小等优点，如今有望成为癌症治疗的主攻手段之一。

目前，CAR-T细胞疗法作为免疫治疗中的“明星疗法”，成为了全球范围内的研究热点，至今达成了多项成果，涉及多种癌症，有人将之成为抗癌“神药”。

抗癌“神药”CAR-T疗效如何？血液瘤疗效显著

CAR-T全称“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，其中CAR（即肿瘤嵌合抗原受体）的作用是定位导航，T细胞是人体免疫系统的守卫者。

简单来说，就是先从癌症患者身上分离出普通T细胞，利用基因工程技术将其改造成自带定位导航、可专门识别肿瘤细胞的“超级战士” CAR-T细胞，然后扩增数量后，再将其输入回患者体内去杀死癌细胞，精准且更具杀伤力。

2012年，美国的急性淋巴性白血病女孩Emily通过CAR-T 细胞治疗后实现“治好”，成为全球首例。10多年后的今天，她依然健康。2013年，《科学》杂志（Science）将CAR-T细胞疗法评为全球十大科技突破之首。

作为一种革命性的治疗方案，CAR-T细胞疗法目前对血液瘤的显著疗效大家有目共睹。

《JCO（临床肿瘤学）》杂志上发表的一项关于CAR-T治疗白血病和细胞淋巴瘤的研究结果显示，74名患者在接受了1个月的CD19-CAR-T细胞治疗后，B淋巴母细胞白血病患者的整体反应率高，即便是在此前治疗后复发的患者，也有64%的缓解率。

CAR-T疗法新进展，何时能用于实体瘤？

遗憾的是，目前所有获批的CAR-T产品所获适应症范围都很小，仅限于血液肿瘤领域，而在患者基数更大的实体瘤领域罕有突破。

在实体瘤方面，CAR-T疗法仍然存在诸多困难，包括缺乏肿瘤特异性抗原，CAR-T细胞很难靶向进入肿瘤组织，且无法长期有效在宿主体内增殖。此外，即使进入肿瘤组织后，也容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡而无法发挥作用。

尽管困难重重，科研人员仍对CAR-T疗法治疗实体瘤充满期待，并努力攻关，寻求突破。目前，来自美国妙佑医疗国际Mayo Clinic（之前被称为梅奥诊所）的Richard Vile 博士团队研究出一种免疫治疗技术，通过将CAR-T细胞疗法与一种抗癌病毒——溶瘤病毒相结合，使其更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。该研究已发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)期刊上发表。

研究表明，CAR-T细胞可以将溶瘤病毒输送到肿瘤部位。随后病毒就可以渗透到肿瘤细胞中，进行复制，使肿瘤细胞破裂，并激发患者自身的免疫系统攻击肿瘤。这一联合疗法没有明显的毒副作用，还可以形成长期的保护，预防肿瘤复发。

虽然目前CAR-T细胞疗法还不能完全临床应用治疗肺癌，但已有众多研究者在CAR-T 细胞治疗非小细胞肺癌方面进行了深入探索，并取得了可喜的初步成果。而这项来自妙佑医疗国际的研究让我们看到了CAR-T治疗肺癌的可能性，也让我们更加期待后续的临床疗效。

“我们还是希望能在一两年内将这种策略应用到临床试验中”，Vile博士说。“通过在妙佑医疗国际开展这样的试验，我们将可以对我们能否进一步提高CAR-T细胞疗法治疗不同类型实体肿瘤的疗效拭目以待。”

作为全美规模大、设备先进的综合性医疗体系，妙佑医疗国际一直致力于临床实践、医学教育和科学研究，竭诚为每一位患者提供精湛医术和解决方案。其癌症护理是由妙佑医疗国际癌症中心提供，该中心被美国国家癌症研究所认定为综合性的癌症中心，并得到了美国外科医师学会癌症委员会的认可——该委员会负责对提供全面和多学科护理的优质癌症治疗项目进行认证。

在《美国新闻与世界报道》发布的医院综合排名中，自2016年以来，妙佑医疗国际连续8年蝉联全美医院排行榜榜首，其中呼吸科和肺外科在历年专科排名中名列前茅。

CAR-T细胞疗法无疑是癌症患者的一道曙光，相信随着诊疗技术的与时俱进，该疗法能用于更广泛的癌症类型，未来可期。

参考资料：

1.人类肿瘤药物治疗史上的三次革命——从化学治疗到靶向治疗、免疫治疗.医师报肿瘤频道.2020-07-17

2.定价超百万！抗癌“神药”CAR-T究竟疗效如何.中国新闻周刊.2021-09-17

3.孟献影， 蒋敬庭.中国肿瘤生物治疗杂志： CAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的研究进展. 2022，29，(3)：258-262.

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