12月FDA重磅药品审批计划发布 涉及默沙东K药、安进Otezla等

编译丨newborn

今年以来，美国FDA共批准了45款创新药物，去年同期为44款、去年全年为53款。在11月份，FDA批准了3款（Livtencity、Voxzogo、Besremi），其中：

——武田制药抗病毒药物Livtencity是第一个用于移植受者治疗难治性CMV感染的药物；

——BioMarin公司C型利钠肽（CNP）类似物Voxzogo是第一个治疗儿童软骨发育不全症的药物；

——台湾药华医药公司创新单PEG化长效干扰素Besremi是第一个专门治疗真性红细胞增多症（PV）的干扰素产品。

进入12月份，有多款药物将迎来FDA的重要审查决定。以下对这些药物进行的简单汇总：

其中几款重磅药物如下：

企业：默沙东

药物：Keytruda

预计获批时间：2021年12月4日

适应症：辅助治疗已进行完全切除的IIB或IIC期黑色素瘤成人和儿科患者（12岁及以上）

美国FDA在今年8月初受理了默沙东Keytruda的补充生物制品许可申请（sBLA）。目前FDA已授予该sBLA优先审查，并指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月4日。

据悉，该sBLA主要是基于3期KEYNOTE-716试验的数据，该项临床试验KEYNOTE-716的数据已于本月早些时候在黑色素瘤研究学会（SMR）2021年大会上发布。

KEYNOTE-716是一项多中心、随机、双盲3期临床试验，正在比较Keytruda与安慰剂辅助治疗IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和儿科（12岁及以上）患者的疗效和安全性。该试验的主要终点是无复发生存期（RFS）。

在方案规定的第二次中期分析（IA2）中，与安慰剂相比，Keytruda辅助治疗持续显示RFS有临床意义的改善，疾病复发或死亡风险降低39%（HR=0.61[95%CI：0.45-0.82]）。KEYNOTE-716试验在第一次中期分析中已达到了RFS主要终点（HR=0.65[95%CI：0.46-0.92]；p=0.00658），因此，在IA2未进行统计学检验。没有观察到新的安全信号。

IA2时，接受Keytruda治疗的患者中有14.8%（n=72/487）复发或死亡，而接受安慰剂治疗的患者中有23.5%（n=115/489）。在本次分析时，2组的RFS中值均未达到。安慰剂组（12.3%[n=60/489]）患者的远端复发率是Keytruda组（6.4%[n=31/487]）患者的2倍。

在IA2时，Keytruda的安全特性与之前的报告一致。Keytruda治疗组、安慰剂组分别有82.8%（n=400/483）、63.4%（n=308/486）发生治疗相关不良事件，分别有17.0%（n=82/483）、4.3%（n=21/486）的患者出现3-4级不良事件，分别有10.1%（n=49/483）和1.2%（n=6/486）的患者发生3-4级免疫介导的不良事件和输液反应。

企业：安进

药物：Otezla（apremilast，阿普米司特）

预计获批时间：2021年12月19日

适应症：治疗轻度至中度斑块型银屑病成人患者

Otezla是一种口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，对环磷酸腺苷（cAMP）具有特异性，它可以通过抑制PDE4促使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量升高，从而增加抗炎细胞因子，并下调炎症反应。2019年8月，安进以134亿美元的价格从新基和BMS手中收购。该药物持续保持在银屑病一线市场的领先地位。去年，安进在全球的销售额接近22亿美元。据估计，Otezla的销售收入到2023年或将超过30亿美元。

2014年，Otezla在美国获批上市，目前在美国已获批三个适应症，包括成年活动性银屑病关节炎（PsA）、中度至重度斑块型银屑病以及贝赫切特综合征（Behcet）相关的口腔溃疡。今年8月16日，安进Otezla（apremilast，阿普米司特片）在中国获批上市，用于银屑病。

今年9月，安进在一项关于其与Sandoz和Zydus针对重磅炸弹银屑病治疗药物Otezla的专利纠纷中胜诉。美国新泽西州特伦顿地区法官Michael Shipp表示，Sandoz和Zydus两家公司提议的仿制药均侵犯了安进持有的三项专利。法院做出了对安进有利的判决，使得该药物在COM专利（美国专利号7，427，638）于2028年2月到期前，阻止Sandoz和Zydus制造、使用、销售、提供销售或进口任何版本的Otezla仿制药物。

百时美施贵宝的TYK2抑制剂deucvacitinib为Otezla的竞争药物，去年11月，在一项针对中度至重度斑块型银屑病患者的3期POETYK PSO-1关键临床试验中，百时美施贵宝TYK2抑制剂deucravacitinib的疗效超过了Otezla。研究数据表明，与Otezla相比，患者在第16周经deucravacitinib 治疗后达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例优于Otezla。在此项研究中，deucravacitinib的总体安全性结果与此前公布的II期研究结果一致。

企业：百时美施贵宝

药物名称：Orencia（abatacept，阿巴西普）

预计获批时间：12月23日

适应症：用于6岁及以上接受无关供体造血干细胞移植（URD-HSCT）的患者，预防中度至重度急性移植物抗宿主病（aGvHD）

阿巴西普是全球类风湿关节炎领域第一个被批准的T细胞选择性共刺激免疫调节剂，通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合进而阻断2者与T细胞上的CD28的相互作用，抑制T细胞的激活。激活的T-细胞被认为与多种炎症性疾病相关，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、幼年特发性关节炎（JIA）等。T-细胞完全激活至少需要得到来自抗原递呈细胞的2种信号，其中T细胞上的CD28与抗原递呈细胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信号传导的关键步骤。

在美国，该药自2005年上市后已获批3个适应症：（1）用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）用于治疗2岁及以上中度至重度活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者；（3）用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。用药方面，不建议将Orencia与其他有效的免疫抑制剂同时使用，如：生物类疾病修饰抗风湿药物（bDMARD）、JAK抑制剂。

在中国大陆，阿巴西普注射液由先声药业与百时美施贵宝合作开发。2020年8月9日，阿巴西普举办上市会，标志着该产品在中国大陆地区正式进入商业流通环节。

参考来源：Biotech Stocks Facing FDA Decision In December 2021

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