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从结构到临床 毒蕈碱M1受体激动剂或成为AD新型治疗方式

2021-12-01 06:07:55新浪医药新闻
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核心提示:日前,一组科学家和制药合作者成功地将发现一款新型设计的药物有望改善未来阿尔茨海默病的治疗情况。

编译丨范东东

日前,一组科学家和制药合作者成功地将发现一款新型设计的药物有望改善未来阿尔茨海默病的治疗情况。

该研究由英国格拉斯哥大学(Glasgow)和生物技术公司Sosei Heptares Ltd进行,研究结果发表在了Cell杂志上。研究人员详细介绍了他们设计的一种新分子药物,选择性靶向大脑中特定受体蛋白的过程,并展示了这种方法在开发新药以改善阿尔茨海默病患者认知功能方面的潜力。双方通过实验室临床前和人体临床研究表明,这种治疗方法有潜力创造出改善阿尔茨海默病患者认知功能的新型药物。

就目前而言,市面上还没有任何药物可以阻止或延缓阿尔茨海默病的进展。虽然有些药物可以帮助患者恢复记忆力丧失,并改善早发性痴呆症的认知功能,但这些药物通常不是很有效,并且会产生副作用,可能还会限制这些疗法在临床实践中的有效性。此次研究的重点是由Sosei Heptares设计的新分子疗法,该疗法能够选择性地靶向大脑中称为M1毒蕈碱乙酰胆碱受体的蛋白质。该蛋白在记忆和认知中起着核心作用。

格拉斯哥大学分子药理学教授兼新建的高级研究中心主任Andrew Tobin表示,经过多年的酝酿,格拉斯哥大学与Sosei Heptares和其他公司合作伙伴的全球合作,产生了一种高度复杂的药物设计方法,通过激活大脑内的记忆和认知中心,为改善阿尔茨海默病的治疗提供了巨大的潜力。“到目前为止,我们对研究的发现感到非常鼓舞,并且非常希望该疗法可以为患有这种破坏性疾病的患者带来新的治疗选择。”

双方都证实尽管M1受体与其他类型的毒蕈碱受体非常相似,仍可以使用已掌握的M1受体3D结构成功设计选择性调节剂,这种新型方法称为基于结构的SBDD药物设计。临床研究表明,与许多其他非选择性调节剂相比,M1选择性临床候选药物HTL9936大大减少了副作用的发生概率。这些突破性的结果也证实了该团队开发的使用受体3D结构的新方法的疗效,可以应用于M1受体,有可能为阿尔茨海默病患者创造一种潜在的新药。此外,新的研究数据还具有更广泛的意义,就是强调了一种能够解决与多种疾病相关的其他GPCR的新疗法。

参考来源:

1.University of Glasgow reveals drug design for new Alzheimer’s treatments

2.Bench-to-bedside drug design could lead to new alzheimer’s disease treatments

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