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JAMA: 既能降糖又能保护心血管和肾脏?SGLT2抑制剂真的这么神奇吗?

2020-10-29 07:25:09梅斯医学
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核心提示:诸多研究报道了SGLT2抑制剂除降糖以外的神奇效果,比如对心血管和肾脏的保护作用,然而这些研究结果的一致性如何呢?是否所有SGLT2抑制剂都具有类似效果呢?让我们带着这个疑问,开始今天的文献阅读之旅。

SGLT2抑制剂,全称“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂”,因其中文药名都有“列净”二字,故称“列净类”降糖药。正常人每天有180g葡萄糖从肾小球滤过,但又被肾小管完全重吸收,所以尿中没有糖。在近端肾小管中负责糖重吸收的蛋白就是SGLT2,如果SGLT2被抑制,那么肾小管对葡萄糖的重吸收就会减少,大量的糖从尿中排出,血糖便可由此降低——这就是SGLT2降血糖的机理。

然而,除了降糖之外,还有很多研究报道了SGLT2抑制剂的其他功能,比如其降低了心血管和肾脏疾病的发生或恶化风险,虽然这些研究得到了相似的结果,但是由于其研究人群具有一定的异质性,所以不禁让人产生疑问:这些研究的一致性如何呢?是否不同SGLT2抑制剂都具有上述效果呢?

近日,《JAMA Cardiology》上发表了一篇研究综合6项研究,对4种SGLT2抑制剂疗效进行了Meta分析,评估了这些SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者的心血管和肾脏疾病发生的影响 。

研究者对2015年1月1日至2020年1月31日在PubMed上发表的文章进行了系统的检索,选取了6个符合随机、安慰剂对照要求的临床试验,最终纳入了46969名的2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)患者进行统计分析。

研究结果如下:

SGLT2抑制剂降低了主要不良心血管事件发生的风险(HR=0.90;95%CI=0.85-0.95),该抑制效果在所有试验中是一致的(P=0.27);动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的存在与否不改变SGLT2抑制剂的治疗效果(P=0.63)。

SGLT2抑制剂降低了心血管相关死亡发生的风险(HR=0.85;95%CI=0.78-0.93),但是,该效果在所有试验中存在中度异质性(P=0.02<0.1);ASCVD的存在与否不改变SGLT2抑制剂的治疗效果(P=0.41)。

SGLT2抑制剂降低了因心力衰竭而住院(hospitalization for heart failure,HHF)发生的风险(HR=0.68;95%CI=0.61-0.76),该效果在所有试验中是一致的(P=0.85);ASCVD的存在与否不改变SGLT2抑制剂的治疗效果(P=0.26)。

SGLT2抑制剂降低了肾脏不良预后发生的风险(HR=0.62;95%CI=0.56-0.70),但是,该效果在所有试验中存在中度异质性(P=0.09<0.1);ASCVD存在与否对结果没有影响(P=0.73)。

总而言之,该Meta分析结果表明,在T2D患者中,SGLT2抑制剂与心血管和肾脏疾病发生风险的降低有关,虽然该相关性在各研究之间存在一定的异质性,但是研究中的各类SGLT2抑制剂均可同时降低HHF和肾脏疾病不良预后的发生风险。

正如美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)发布的2020版糖尿病诊治指南中所提:需要提高SGLT2抑制剂在糖尿病、肾病防治中的地位,该研究的结果也支持了这项建议,同时还表明了SGLT2抑制剂或许可以优先用于有心血管、肾脏并发症风险的T2D患者。

参考文献[1] McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, et al. Association of SGLT2 Inhibitors With Cardiovascular and Kidney Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-analysis . JAMA Cardiol. Published online October 07, 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.4511[2] American Diabetes Association.11.Microvascular Complications and FootCare: Standards of Medical Care in Diabetes-2020[J].Diabetes Care,2020,43(Suppl1):S135-S151.

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