神经系统疾病“过度用药”调查：药品销售额超50亿，副作用致瘫

　　因为用同一种药，陈欧、李云雷、刘志辉这三个本来互不相关的家庭，因相似的遭遇，通过网络聚在了一起。

　　他们或他们的家人住院的原因各不相同，但都在医院被注射了一种叫做“神经节苷脂”的药物，并在用药后瘫痪，确诊为“吉兰-巴雷综合征”。

　　李云雷因病致贫，为治疗“吉兰-巴雷综合征”已花了33万，他起诉了医院和相关药厂，一审刚刚开庭。刘志辉2018年已经从就诊医院获赔61万余元，但是，他还要坚持起诉药企。陈欧的妻子还在医院接受治疗，因为用药量较少，确诊较早，她的情况要好一些。

　　在此之前，他们对“神经节苷脂”这类药一无所知，现在他们都希望，“这类药从市场上彻底消失，不要让更多家庭受到伤害。”

　　“危险”的药品

　　实际上，因为是医疗行业从业人员，医院手术后给妻子使用“复方脑肽节苷脂”时，陈欧曾提出过异议，他对这类辅助治疗的药物警觉心很高。

　　“所以我妻子的用药量比其他人要少”——今年4月底在河北某医院接受手术后，根据医嘱记录，陈欧妻子在术后4天内，每天5支2ml的复方脑肽节苷脂，共注射了40ml。

　　但是他后来发现，医院还另外用了5支“复方曲肽节苷脂”，这种药在每日清单和总费用清单里，却从医嘱里消失了。“为什么同一个药厂的两种相似的药在同一天各用5支？而且还要遮遮掩掩。”陈欧很不解。

　　联合用药的情况也发生在广东湛江人李云雷身上，和陈欧妻子相比，李云雷的用药量大了很多。

　　李云雷2016年6月因为脑出血在深圳一家医院做了微创手术，入院后门诊、住院部使用了大量的神经节苷脂，共计247支。包括“单唾液酸酸四己糖神经节苷脂钠”，以及含有神经节苷脂的“脑苷肌肽”、“复方脑肽节苷脂”，这两种作用相似的药联合用药共计6天。

　　术后接受治疗的第10天，李云雷突然出现四肢肌力为0，血氧急剧下降的症状，并于2016年6月20日进行了大抢救。

　　但是直到7月18日，医院未能找到李云雷病情急转直下的原因，期间持续使用神经节苷脂，直到2016年7月18日全院大会诊确诊吉兰-巴雷综合症后，仍持续用药至8月2日。李云雷提供给“医学界”的一审代理书指出，

　　“在确诊吉兰-巴雷综合征后，医院还一直持续使用单唾液酸已糖神经节苷脂钠，该药十分昂贵，仅仅计算7月18日确诊后使用量，就已经达到89支，费用近6400元。”

　　同样的情况也发生在刘志辉的父亲刘海兴身上。刘海兴2017年8月21日因为“腰椎管狭窄”到河北一家医院住院，根据诊疗计划，医院先进行护理和检查，等待手术。22日，刘海兴被注射了8ml脑苷肌肽注射液。24日进行手术后，又注射了8ml。

　　28日，刘海兴突发四肢无力，并不断加重。30日，医生怀疑刘海兴的病症是吉兰-巴雷综合征，并从骨科转到神经科。但是，当天下午，刘海兴13点13分、15点46分、19点40分仍分三次共注射了22ml的脑苷肌肽注射液。此后，又持续用药6天，直到9月3日。

　　刘海兴的出院费用清单显示，他住院期间，共用了44支脑苷肌肽注射液，每支单价59.1元，总价2600.4元，其中医保支付2340.36元。据统计，脑苷肌肽之前在23个省份被纳入医保报销范畴，但是8月20日医保局刚刚公布的最新版的医保目录，脑苷肌肽和其他20个重点监控药品都被踢出 / 受访者提供

　　刘志辉提供给“医学界”的司法鉴定意见书证实了这一点，“患者术后无明显诱因出现四肢无力表现并逐渐出现四肢瘫痪，医院考虑患者存在吉兰-巴雷综合征可能性大。”但是在药物使用方面，“未见医院停用含有单唾液酸酸四己糖神经节苷脂成分的药物记载”。

　　鉴定书解释，没有停用“单唾液酸酸四己糖神经节苷脂”的原因是——吉兰-巴雷综合征的致病原因不明，在判断患者的病因方面具有复杂性和疑难性。

　　吉兰-巴雷综合征的确是一种罕见疾病。2016年2月25日，世界卫生组织曾呼吁公众关注这种脊神经和周围神经的脱髓鞘疾病——病情危重者会出现四肢完全性瘫痪，呼吸肌和吞咽肌麻痹，生命受到威胁。而这种疾病可能是自然发生，也可能是药物诱发。“吉兰-巴雷综合征患者应当得到及时确诊、治疗、支持性护理和监测，有些可能需要重症监护。”世卫组织指出。

　　消失的警示语

　　“医院在我发病、确诊后仍大量、持续用药实在匪夷所思、让人费解。”李云雷告诉“医学界”，他不能理解，作为深圳的一家三甲医院，却对国内外报道的单唾液酸己糖神经节苷脂钠导致吉兰-巴雷综合征似乎一无所知。

　　值得注意的是，陈欧妻子和刘志辉父亲发病都在2016年11月后，李云雷发病则是在2016年11月前。

　　2016年11月是个重要的时间点，因为当时药监局发布了《总局关于修订单唾液酸酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书的公告》(172号文)，要求国内外所有GM1生产企业修改产品说明书，增加关于“吉兰-巴雷综合征”的警示语。并于2016年12月31日前提出修订说明书的补充申请，报省级食品药品监管部门备案。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

　　按照规定要求，2017年8月，刘志辉父亲病发时，药企应该完成说明书及标签的更换。

　　但是刘志辉提供的司法鉴定书中却指出，“医院一方未能从药物说明书之中获得相关信息，以注意单唾液酸酸四己糖神经节苷脂的相关并发症，以及和吉兰-巴雷综合征的关联性。”

　　陈欧妻子被注射的是含有“神经节苷脂”的复方制剂——“复方脑肽节苷脂”和“复方曲肽节苷脂”。在妻子发病后，他比较了某药厂生产的“复方脑肽节苷脂”的几份说明书，发现了一些蹊跷之处。

　　“和医生核实，当时所使用的药品说明书上并没有警示语。药企官网是有警示语的，写在了注意事项里，在说明书的中间位置。但是之后药监局给我备案的说明书，警示语又是放在最前面的。”陈欧说。

　　制药公司官网显示，“复方脑肽节苷脂注射液说明书”警示语，写在了注意事项里

　　“复方曲肽节苷脂注射液”的情况类似，在制药公司官网上，说明书最前面有警示语。而医院使用的药品说明书，警示语同样消失了。

　　制药公司官网，复方曲肽注射液说明书上，有明显的警示语，提醒“吉兰-巴雷综合征”

　　陈欧认为，这是药厂的一种备案和销售策略，“药厂向药监局备案的时候，警示语是搁到前面的。但是搁到这么显著的位置，医生一看有这么严重的不良反应，这么多的禁忌，不可能当做一个营养药品来开了。”

　　药厂同样有自己的说法。在刘志辉父亲的案件中，被告的制药公司就称，药监局172号文件决定对“单唾液酸四己糖神经节苷脂的注射剂”说明书增加警示语和进行修订，其针对对象为“单唾液酸四己糖神经节苷脂钠”这一特定种类药品。而“脑苷肌肽注射液”是一种复方制剂，不在调整范围内。

　　据《脑苷肌肽注射液说明书》，该药系由健康家兔肌肉提取物和牛脑神经节苷脂提取物混合制成的无菌水溶液。其主要组分包括多种神经节苷脂，每1ml含单唾液酸四己糖神经节苷脂0.24mg。

　　一位知情的药企工作人员向“医学界”证实，“如果遇到需要修改说明书的情况，药监针对的大多是某一品种的药，很少针对药品的某一成分。而如果药监没有统一要求修改，企业没有这个动力，尤其是增加不良反应。”

　　法院最终的审判结果是“不作认定”，脑苷肌肽注射液是否为172号文的调整对象，“属于国家食药监审核范畴”。但同时提醒，“含有单唾液酸四己糖神经节苷脂药物的说明书，对于临床防范和及时恰当诊治药物不良反应具有重要指导和警示作用。此外，医院也要动态了解单唾液酸四己糖神经节苷脂类药品在临床实践中出现不良反应包括吉兰-巴雷综合征的药监信息。”

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