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A&R: 类风湿关节炎患者多基因风险评分与影像学进展的关联

2022-05-16 00:00:04梅斯医学
核心提示:来自全基因组关联研究(GWAS)数据的类风湿关节炎(RA)易感性多基因风险评分与RA患者影像学进展的严重程度相关。

目的:研究类风湿关节炎(RA)易感性的全基因组关联研究(GWAS)数据获得的多基因风险评分是否可以预测放射学进展。

 方法:研究人员使用GWAS汇总数据构建了单核苷酸多态性与RA易感性关联的多基因风险评分。根据显著性水平(从多基因风险评分的最高五分之一到最低五分之一)将多基因风险评分分层为五分位数。此外,评估了RA发病后前5年影像学进展的Sharp/van der Heijde评分(SHS)的变化。根据四分位数对5年SHS的变化进行分层,SHS变化的前四分位数定义为严重的影像学进展(评分变化>35 分),其余3个四分位数定义为非严重的影像学进展。评估多基因风险评分在训练集(n?=500名RA患者)中预测SHS状态超过5年的能力,以选择最佳模型,并在测试集(n=740名RA患者)中验证数据。研究人员在包括其他因素的单变量和多变量分析中评估了多基因风险评分作为严重影像学进展预测因子的性能。

结果:在训练集 (P=0.0064) 和测试集 (P=0.017) 中,从43784个单核苷酸多态性构建的多基因风险评分在经历严重影像学进展的患者和非严重影像学进展的患者之间存在显著差异。与多基因风险评分在后五分之一的患者相比,多基因风险评分在前五分之一的患者发生严重进展的风险更高(优势比[OR]1.90,P=0.0022),严重影像学进展的风险当仅限于发病年龄较小的患者时甚至更高(OR 5.06,P=0.00038)。与其余组相比,多基因风险评分最高的五分之一组和抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)阳性组具有严重影像学进展的患者比例显著更高(分别为P=0.00052和P=0.0022)。多变量分析显示,多基因风险评分(P=0.00019)以及女性(P=0.0033)、ACPA阳性(P=0.0023)和体重指数(P=0.024)是严重影像学进展的独立危险因素。

结论:来自GWAS数据的RA易感性多基因风险评分与RA患者影像学进展的严重程度相关。

原始出处:

Honda,S.,Ikari,K.,Yano,K.,Terao,C.,Tanaka,E.,Harigai,M. and Kochi,Y. (2022),Association of Polygenic Risk Scores With Radiographic Progression in Patients With Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol,74:791-800. https://doi.org/10.1002/art.42051

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