非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，影响到全球25%的人口。由于肥胖症的流行，非酒精性脂肪肝的发病率预计会继续增加。与非NAFLD对照组相比，非酒精性脂肪肝患者患心血管疾病、恶性肿瘤和相应的死亡率更高。寻求非酒精性脂肪肝的风险因素是预防该疾病和降低疾病负担的当务之急。维生素D已被证实可调节肝脏炎症和纤维化，并可改善肝脏对胰岛素的反应。此外，血清25-羟基维生素（S-25(OH)D）是维生素D状态的一个临床标志，与非酒精性脂肪肝之间存在负关系。在一些临床试验中观察到维生素D的治疗效果，如减轻肝脏炎症和改善肝功能等，但这种关联的因果关系尚不确定，因此本项研究进行了双向孟德尔随机化研究以确定S-25(OH)D与NAFLD之间的关联。
研究人员分别在全基因组显着性水平上选择了七个与S-25(OH)D相关的独立遗传变异和六个与NAFLD相关的独立遗传变异的基因作为工具变量。S-25(OH)D的数据来自SUNLIGHT队列，总共有79，366人。NAFLD的数据可从全基因组关联荟萃分析（1483例和17，781名对照）、FinnGen联盟（894例和217，898名对照）和英国生物银行研究（275例和360，919名对照）中获得。四种肝酶水平的数据来自英国生物银行的数据库。
研究结果显示S-25(OH)D与NAFLD和某些肝酶存在遗传相关性。遗传预测的较高水平的S-25(OH)D始终与三种来源的NAFLD风险降低相关。对于遗传预测的S-25(OH)D水平的一个标准差增加，NAFLD的发病风险可以降低0.78（95%(CI)，0.69，0.89）。遗传预测的更高水平的S-25(OH)D与天冬氨酸氨基转移酶水平呈临界关联（变化-0.17，95%CI，-0.36，0.01）。NAFLD的遗传易感性与S-25(OH)D有关（-0.13，95%CI，-0.26，0.53）。
本项研究通过大样本的数据证实，维生素D水平的增加可能在欧洲人群的NAFLD预防中发挥作用。
原始出处：
Shuai Yuan. Et al. Inverse association between serum 25-hydroxyvitamin D and nonalcoholic fatty liver disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology.2022.
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