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Mol cancer:前列腺癌患者源性器官:精准医学提高治疗效果

2021-10-13 08:50:16生物谷
核心提示:随着前列腺癌(PCa)的临床和分子结构的发现,在临床实施精准药物指导的治疗试验已成为当务之急。

随着前列腺癌(PCa)的临床和分子结构的发现,在临床实施精准药物指导的治疗试验已成为当务之急。患者衍生的类器官 (PDO) 是三维 (3D) 组织培养物,有望通过建模 PCa 来验证精准医学和临床试验中的临床前药物测试,以预测具有可靠功效的治疗反应。作者评估了3D培养和PDO用于建模克隆异质性和筛选有效靶向治疗的进展,重点关注了生成PDO的技术进展。最近的创新包括PDOs在原始研究和/或相关临床试验研究中用于检测PCa肿瘤微环境(TME)中的药物效应。

此外,利用各种细胞外基质和单细胞检测来生成和长期繁殖PDOs也有显著的改善。单细胞来源的PDOs能真实再现肿瘤原貌,反映肿瘤异质性特征。虽然大多数PDO用于精确医学,可以理解涉及转移患者的组织,但作者设想,从局部PCa生成PDO,并将TME细胞纳入组织模型,将实现PDO在预测药物临床效益方面的巨大潜力。作者的结论是,单细胞来源的PDOs重申了原始肿瘤的分子特征,并代表了一个可靠的临床前PCa模型,以了解单个肿瘤和设计量身定制的靶向治疗。

前列腺癌(PCa)是全球男性中第二大常见癌症,仅次于肺癌。2020年,估计全世界新增PCa病例超过1,414,259例,死亡375,304例。值得注意的是,在过去十年中,肺癌死亡率加速下降,而PCa死亡率不再下降。

雄激素受体信号在 PCa 的生长和存活中发挥积极作用,使雄激素剥夺疗法 (ADT) 的医学阉割成为 PCa 护理标准的支柱。然而,许多接受adt治疗的患者会发展成去雄抵抗性PCa (CRPC),这是通过去雄后前列腺特异性抗原水平升高来诊断的。目前批准的CRPC治疗包括激素治疗、化疗、免疫治疗、放射性核素治疗和基于生物标志物的靶向治疗,如PARP抑制剂。尽管有几种新的治疗方案,转移性CRPC (mCRPC)仍然是一种致命的疾病,从进展时算起,生存率低于2 - 3年。

在精准肿瘤学时代,PCa的有效治疗依赖于预测分子特征来设计最佳的治疗序列和联合策略。最近的研究已经确定了基因组/转录组特征,捕捉了局部PCa(如Ets融合)和crpc相关基因改变(AR, TP53, PTEN, BRCA 1/2)中的早期致病事件。然而,由于获取肿瘤组织分子图谱的途径有限,缺乏可靠的方法来捕捉不同疾病状态下的肿瘤异质性,以及不完善的临床前模型,这些分子生物标志物用于临床治疗选择的进展受到了阻碍。在PCa临床中实施精准医学的关键是利用临床前模型,该模型可以1)真实地再现患者肿瘤的细胞、结构和分子特征,2)实现药物测试和/或高通量筛选(HTS),3)允许将治疗建议及时地翻译到诊所。患者衍生类器官(PDOs)的使用可以提供一种有效的策略,以确定适合多种治疗的患者的最佳药物选择。在这篇综述中,作者总结了前列腺PDOs的过去、现在和未来,概述了PCa PDOs如何用于改善治疗决策过程,并指导转移性疾病顺序或组合治疗的选择。

PDO药物敏感性分析的一个关键是实现精准医学中的靶向治疗,特别是对侵袭性PCa亚型。对PCa类器官进行遗传操作,以模拟NEPC患者的ALK基因组改变,从而预测对ALK抑制剂的响应。从mCRPC患者的活检中产生PDOs,成功率很高(61%),并测试对BET域抑制剂等靶向治疗的反应。已报道了从包括前列腺在内的上皮组织建立PDOs的详细方案。PDO生成的高成功率是将其纳入精准医学临床试验的先决条件。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Sahithi Pamarthy et al. Patient derived organoids in prostate cancer:improving therapeutic efficacy in precision medicine. Mol Cancer 2021 Sep 29;20(1):125. doi: 10.1186/s12943-021-01426-3.

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