RECIST标准不适合评估卵巢癌新辅助化疗疗效；EB病毒筛查可降低鼻咽癌52.9%的死亡风险 | 肿瘤情报

01 Lancet Oncol：RECIST标准不适合评估卵巢癌新辅助化疗疗效

2020年12月22日，The Lancet Oncology在线公布ICON8研究的Ⅲ期临床试验事后分析结果。结果表明，单独使用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估上皮性卵巢癌新辅助治疗疗效并不准确。

ICON8研究是一项国际的多中心随机Ⅲ期临床试验，参与本研究的117家医院来自英国、新西兰、澳大利亚、墨西哥、韩国和爱尔兰等多个国家。本次试验共纳入了1566例18岁以上的卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜上皮癌的女性患者，患者被随机均分为三组，其中有779例（50%）患者接受铂新辅助化疗后再进行手术。

这些患者随访时间的中位数为29.5个月，评估体系为RECIST和GCIG CA125。研究发现，使用RECIST评估有62%的患者达到了完全缓解（CR）或部分缓解（PR），而使用GCIG CA125评估有84%的患者达到了CR或PR。

RECIST评估CR或PR的患者，中位无进展生存期（PFS）为14.4个月，这些患者中有56%达到了R0切除；RECIST评估疾病稳定（SD）患者，中位PFS为13.3个月，这些患者中有42%的患者达到了R0切除。

GCIG CA125评估达到CR或PR的患者，中位PFS为13.8个月，其中有50%的患者达到了R0切除；GCIG CA125评估没有达到CR或PR的患者，中位PFS为9.7个月，这些患者中有30%的患者达到了R0切除。

这一结果表明，对接受铂新辅助化疗治疗的卵巢上皮癌患者来说，单纯RECIST疗效评估的缓解率明显低于临床现状。单纯的RECIST和CA125疗效评估结果不能用来确定患者新辅助化疗后能否从手术中获益，还应该结合患者的临床情况。此外，这一研究结果也意味着，临床上不能仅凭缺乏RECIST和CA125疗效评估结果就拒绝手术。

02 JNCI：EB病毒筛查可降低鼻咽癌52.9%的死亡风险

日前，JNCI在线发布一项研究证实EB病毒（EBV）筛查可降低鼻咽癌死亡率，鼻咽癌（NPC）高发病率人群进行筛查具有成本效益。

为了评估EBV筛查的作用和成本效益。研究人员开发了一种决策分析模型，对NPC发病率较高的132个国家380个地区人群进行了分析。结果发现，EBV筛查在14.5%的高危人群中具有成本效益。这些人群局限于东亚、东南亚、北非等地区。

同时，一项来自中国患者的假设队列显示，EBV筛查可以将患者10年生存率由71.0% (95%CI 68.8%-73.0%)提高至86.3%（95%CI 83.5%-88.2%），这与NPC患者中位10年死亡率降低52.9%相一致（95%CI 43.1%-59.3%）。

03 JNCI：霍奇金淋巴瘤幸存者预期寿命大幅缩短

日前，JNCI在线发布一项多中心队列研究证实，霍奇金淋巴瘤（HL）幸存者预期寿命大幅缩短。

该研究纳入4919名HL患者，中位随访时间为20.2年。结果发现，HL患者幸存后除HL以外其他原因死亡风险增加了5.1倍[每10000人年绝对超额死亡率（AEM）=每10000人年123例超额死亡]。即使是幸存40年的患者，该风险仍增加（标准化死亡率=5.2，95%CI 4.2-6.5；AEM=619）。HL患者54岁时除HL以外其他原因的累积死亡率（20%）与71岁普通人群相似。

同时，对于Ⅰ-Ⅱ期HL患者来说，相比于放疗或放疗联合化疗，一线化疗会显著增加HL患者死于HL的风险，但是相应地会降低HL患者未来30年其他原因的死亡风险。

研究表明，与一般人群相比，HL患者即使幸存下来，预期寿命也会大幅缩短。同时一线化疗选择与患者预后密切相关，需仔细衡量HL复发风险和长期风险。

04 CCR：新型RAF抑制剂LXH254可有效抑制BRAF和CRAF

日前，Clinical Cancer Research在线发布一项研究证实，新型RAF抑制剂LXH254可有效抑制BRAF和CRAF，但抑制ARAF活性较差。

LXH254是一种新型的RAF抑制剂，本研究旨在探索LXH254的生物活性。研究人员发现，LXH254在BRAF突变模型中具有活性，包括与K/NRAS突变和NRAS突变共表达的非典型BRAF突变，但在KRAS突变中活性一般。ARAF缺失，但BRAF或CRAF未缺失的RAS突变细胞系均对LXH254敏感。

与BRAF或CRAF相比，仅表达ARAF的RAS突变细胞系中，需要较高浓度的LXH254才能发挥抑制活性。此外，在仅表达ARAF的细胞中，LXH254与达拉菲尼相似，可致MAPK信号的矛盾激活。

这一研究结果表明，LXH254是一种新型RAF抑制剂，能够抑制BRAF和CRAF二聚体和BRAF单体，但不能抑制ARAF。

05 新药：双特异性抗体KN026与KN046联合疗法获美国FDA孤儿药资格认定

12月23日，康宁杰瑞生物制药宣布，公司自主研发的双特异性抗体KN026（抗HER2双特异性抗体）与KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体）联合疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格（Orphan Drug Designation，ODD），用于治疗HER2阳性或HER2低表达胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）。

KN026和KN046在单药临床试验中均显示出良好的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效，由研究者发起的一项KN026联合KN046临床试验取得了优异的疗效。早期研究显示，KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤中的客观缓解率为64.3%（9/14），疾病控制率高达92.9%（13/14），该结果已在今年国际肿瘤免疫学会（SITC）大会发布。

康宁杰瑞正在进行KN026联合KN046Ⅱ期关键性临床研究(SEARCH-01)，计划在20-30家中国和10-20家美国临床研究中心开展，评估KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的有效性、安全性和耐受性，其中包括晚期胃及胃食管结合部癌治疗的关键临床研究。

参考资料：

1.Robert D Morgan， Prof Iain A McNeish， Adrian D Cook， Elizabeth C James， et al. Objective responses to first-line neoadjuvant carboplatin–paclitaxel regimens for ovarian， fallopian tube， or primary peritoneal carcinoma (ICON8)： post-hoc exploratory analysis of a randomised， phase 3 trial. December 22， 2020.

2.https：//academic.oup.com/jnci/crossref-citedby/6044159

3.https：//academic.oup.com/jnci/advance-article/doi/10.1093/jnci/djaa194/6044167

4.Kelli-Ann Monaco， Scott Delach， Jing Yuan， et al. LXH254， a potent and selective ARAF-sparing inhibitor of BRAF and CRAF for the treatment of MAPK-driven tumors.2020.12.22. DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-20-2563.

5.https：//mp.weixin.qq.com/s/oxxEzP03e-kDSXZo2Dphpw

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