HER2阳性乳腺癌治疗新星出现，胡夕春教授分享ADC药物进展 | 2020 SABCS

HER2是乳腺癌重要的治疗靶点。在HER2阳性晚期乳腺癌中，目前还面临着许多临床治疗难题，而新型抗体偶联药物（ADC）的出现似乎带来许多新希望。

近日，圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）已经圆满落幕。大会上，有不少的中国乳腺癌领域专家展示相关研究，其中，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头的ARX788研究和DESTINY-B06国际多中心III期研究亮相会场。这两个药物均为抗HER2的ADC药物，对此，医学界肿瘤频道有幸邀请到胡夕春教授分享两项研究的内容，并对乳腺癌领域抗HER2 ADC药物的应用现状和前景进行深入分享。

ADC药物进展神速，多款新药已获批用于乳腺癌

近年来，多个ADC药物接连取得适应证获批和上市，进展迅速。在HER2阳性乳腺癌领域，全球目前已经有两个ADC药物获批，分别为恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和DS-8201。对于其他类型的乳腺癌，抗TROP-2靶点的ADC药物Sacituzumab govitecan也在国外获批用于三阴性乳腺癌患者。这些新型ADC药物的研发和上市成为乳腺癌患者重要的抗癌手段，正逐渐为乳腺癌领域迎来了崭新的治疗时代。

胡夕春教授谈到：“ADC药物与传统靶向药的结构和作用机制有明显不同之处。A、D、C三个字母分别代表抗体、药物、复合物。在作用机制上，ADC通过抗原-抗体的特异性将药物（小分子的毒素或抗癌药）精准地带到肿瘤细胞内，达到杀伤肿瘤的目标，我常称之为‘定点清除’，这类药物具有广阔的应用前景。”

国产ADC药物ARX788

后线有效率超过70%，前景可期

在本次SABCS大会上，胡夕春教授作为第一作者展示了抗HER2新药ARX788的II/III期临床研究（摘要号PS10-57）。ARX788是中国自主研发抗HER2的ADC新药。既往的I期临床研究显示，ARX788 1.5mg/kg的给药剂量下，用于重度经治（入组患者既往中位治疗线数为5）HER2阳性乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）可达74%（14/19），疗效丝毫不亚于国外的其他ADC药物。

胡夕春教授指出：“从目前的数据来看，我们对ARX788的未来前景有信心。这个药在我们复旦大学附属肿瘤医院已经经过较长的研发时间，入组患者约达到70例，I期临床研究中我们做了许多药代动力学探索，并将ARX788的II/III期临床研究药物剂量定在1.5mg/kg。基于前期令人满意的疗效结果，我们迅速在国内开展了前瞻性的II/III期随机化研究。同时，在全球范围（美国、澳大利亚）内，ARX788也正在开展多项研究，比如美国研究者用ARX788联合tucatinib（HER2抑制剂）来治疗HER2阳性患者。我希望通过II/III期国内外的研究可以证实ARX788的有效性和安全性，以后可以用于国内HER2阳性乳腺癌患者。”

DS-8201有望“改写”HER2阳性的定义，扩大获益人群

▌ 后线治疗中位PFS接近20个月，FDA已获批适应证

DS-8201是备受瞩目的抗HER2的ADC药物，目前已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的后线治疗。

在今年SABCS上，更新了DS-8201的DESTINY-Breast01研究结果。在这项II期临床研究中，纳入了184例T-DM1治疗进展的HER2阳性乳腺癌患者，这些患者先前已接受过2种或多种抗HER2靶向方案，既往治疗的中位线数为6。中位随访时间为20.5个月，37名患者（20.1％）仍在接受治疗。

其中，ORR为61.4%（12例达到完全缓解），中位缓解持续时间（DoR）为20.8个月，疾病控制率（DCR）为97.3%，更新的中位无进展生存期（PFS）为19.4个月。初步的中位总生存期（OS）为24.6个月，12个月时估计的OS率为85%，18个月时为74%。

胡夕春教授说道：“DS-8201是第二代的ADC药物，从II期研究中，DS-8201的ORR超过60%，结果是非常令人鼓舞的。既往的抗HER2治疗药物后线治疗中位PFS能达到半年，我们就会觉得算是不错了，因此，DS-8201将中位PFS延长至1年以上，可以说是取得重大突破。”

▌ 用于HER2低表达初显疗效，III期研究正在开展中

除了对于HER2阳性患者有明确疗效外，既往数据显示，DS-8201用于HER2低表达（HER2免疫组化+/++）患者同样有一定的疗效。本次大会展示的一项正在开展的III期全球研究中（摘要号OT-03-09），纳入了内分泌治疗耐药的激素受体阳性（HR+）、HER2低表达转移性乳腺癌患者，使用DS-8201治疗。

作为这项研究的PI（主要研究者）之一，胡夕春教授点评道：“基于DS-8201的出色疗效，大家对它的期望都很高。既往我们对HER2阳性乳腺癌的定义是免疫组化（IHC）+++，或IHC++并且FISH结果为阳性。对于HER2 IHC+/++的患者，目前并不推荐用HER2靶向治疗。对此，DS-8201的这项III期研究初衷就在于评估该药对这些HER2低表达患者的疗效。前期数据显示，DS-8201治疗HER2低表达的ORR可达到约40%，因此，我们需要大型的研究数据来进一步论证。日后，一旦DS-8201被获批用于HER2低表达患者的治疗，那么HER2靶向治疗概念将会发生革命性的改变，将会有更多的乳腺癌患者能够从靶向治疗中获益。”

HER2靶向药全球研发火热，国内新药穷追不舍

对于国内抗HER2靶向药物的研发现状，胡夕春教授认为，“中国的HER2靶向药研究较国外落后，但是相差也不是很远。比如在小分子抗HER2靶向药方面，国外有来那替尼、拉帕替尼、tucatinib，国内也有吡咯替尼这个小分子药物。在ADC药物领域，T-DM1已经在国内获批上市，我国自主研发的生物类似物也正在积极开展研究中。我牵头的ARX788研究的前景目前来看比较好，我国在HER2药物研发方面还是处于‘跟跑’阶段，我们希望以后可以做到‘并跑’或者‘领跑’。”

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。