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新研究助力肌肉营养不良的治疗

2020-09-14 09:34:05生物谷
核心提示:杜氏肌营养不良症有了新可能治疗方法。

  在最近的一项研究中,耶鲁大学的研究人员已经确定了一种针对杜氏肌营养不良症(DMD)的可能治疗方法,该发现发表在《Science Signaling》杂志中。

  DMD是肌肉营养不良的最常见形式,这种疾病会导致进行性肌无力并最终导致骨骼肌和心肌丧失。在美国,每100,000例男性出生中就有16例发生这种疾病。这种疾病的儿童在幼儿期表现出笨拙和虚弱,通常到青少年阶段需要轮椅,平均寿命为26岁。

  尽管较早的研究已经揭示了一种称为MKP5的酶在DMD的发展中所起的关键作用,使其成为可能的治疗靶标,但数十年来,科学家一直无法找到抑制酶“活性”位点的手段。

  在这项新研究中, Anton Bennett教授及其团队筛选了162,000多种化合物。他们发现了一种分子化合物,该分子化合物通过结合到以前未发现的变构位点(酶活性位点附近)来阻止酶的活性。

  Bennett说,通过针对MKP5的变构位点,“我们发现了绕过早期问题的药物开发的绝佳起点。”

  研究人员在肌肉细胞中测试了它们的化合物,发现该化合物成功抑制了MKP5的活性,为治疗DMD提出了一种有希望的新治疗策略。

  这项研究得到了美国国立卫生研究院,美国关节炎与肌肉骨骼与皮肤病研究所的资助,以及耶鲁大学的布拉瓦特尼克创新基金的资助。

  Bennett说,这一发现的意义远不止于肌肉营养不良。研究人员证明,MKP5酶广泛涉及纤维化或疤痕组织的形成,这种疾病占全世界自然死亡的近三分之一。“纤维化与许多组织的终末期死亡有关,我们认为这种酶可能是更广泛的纤维化组织疾病的靶标。”(生物谷 Bioon.com)

  资讯出处:Drugging the undruggable: A treatment path for muscular dystrophy

  原始出处:Zachary T. K. Gannam et al. An allosteric site on MKP5 reveals a strategy for small-molecule inhibition, Science Signaling (2020). DOI: 10.1126/scisignal.aba3043

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