新研究助力肌肉营养不良的治疗

　　在最近的一项研究中，耶鲁大学的研究人员已经确定了一种针对杜氏肌营养不良症（DMD）的可能治疗方法，该发现发表在《Science Signaling》杂志中。

　　DMD是肌肉营养不良的最常见形式，这种疾病会导致进行性肌无力并最终导致骨骼肌和心肌丧失。在美国，每100，000例男性出生中就有16例发生这种疾病。这种疾病的儿童在幼儿期表现出笨拙和虚弱，通常到青少年阶段需要轮椅，平均寿命为26岁。

　　尽管较早的研究已经揭示了一种称为MKP5的酶在DMD的发展中所起的关键作用，使其成为可能的治疗靶标，但数十年来，科学家一直无法找到抑制酶“活性”位点的手段。

　　在这项新研究中， Anton Bennett教授及其团队筛选了162，000多种化合物。他们发现了一种分子化合物，该分子化合物通过结合到以前未发现的变构位点（酶活性位点附近）来阻止酶的活性。

　　Bennett说，通过针对MKP5的变构位点，“我们发现了绕过早期问题的药物开发的绝佳起点。”

　　研究人员在肌肉细胞中测试了它们的化合物，发现该化合物成功抑制了MKP5的活性，为治疗DMD提出了一种有希望的新治疗策略。

　　这项研究得到了美国国立卫生研究院，美国关节炎与肌肉骨骼与皮肤病研究所的资助，以及耶鲁大学的布拉瓦特尼克创新基金的资助。

　　Bennett说，这一发现的意义远不止于肌肉营养不良。研究人员证明，MKP5酶广泛涉及纤维化或疤痕组织的形成，这种疾病占全世界自然死亡的近三分之一。“纤维化与许多组织的终末期死亡有关，我们认为这种酶可能是更广泛的纤维化组织疾病的靶标。”（生物谷 Bioon.com）

　　资讯出处：Drugging the undruggable： A treatment path for muscular dystrophy

　　原始出处：Zachary T. K. Gannam et al. An allosteric site on MKP5 reveals a strategy for small-molecule inhibition， Science Signaling (2020). DOI： 10.1126/scisignal.aba3043

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