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PNAS:病毒感染如何导致癌症更加耐受?

2020-08-20 00:02:33生物谷
核心提示:卡波西氏肉瘤是一种与免疫抑制有关的疾病。

  波西氏肉瘤疱疹病毒(KSHV)是已知的七种引起人类癌症的病毒之一,是卡波西氏肉瘤的主要病因。卡波西氏肉瘤是一种与免疫抑制有关的疾病,主要与艾滋病有关。这些肿瘤没有特异性疗法,预后可能很差。

  现在,由葡萄牙医学研究所Jo?oLobo Antunes小组负责人Pedro Simas领导的一项新研究发现了病毒蛋白LANA区域是病毒潜伏在人体细胞中并造成持续感染的关键。这些发现最近发表在《PNAS》杂志上,该研究有助于开发KSHV肿瘤的治疗方法,因为预期阻断该LANA区域的功能可消除病毒持久性,从而消除癌细胞。

  KSHV主要感染人类淋巴细胞,并通过感染在细胞中表达自己的基因,接管其生长机制,使其失去控制,最终导致癌症。因此,了解病毒如何调节宿主细胞功能对于潜在疗法的前景至关重要。至关重要的是在感染潜伏期表达的病毒蛋白,这些病毒蛋白使病毒在这些细胞中持续存在,其中潜伏期相关的核抗原LANA是宿主体内病毒基因组复制和持久性的中心协调者。

  “我们对这种病毒蛋白LANA的功能进行了多年研究。现在,我们发现了LANA区域,该区域是病毒持续感染的关键。特别感兴趣的是,该LANA区域优先与一种众所周知的形式相互作用。肿瘤抑制蛋白p53,这个发现的有趣之处在于,该区域(一个酸性结构域阅读器)能够识别特定的翻译后修饰,乙酰化,这是蛋白质在由蛋白质生产时可能获得的附加属性细胞”,这项研究的资深作者Pedro Simas解释说。这些修饰决定了蛋白质的结构,因此决定了其功能。通过使用感染模型的一系列遗传和生化实验,研究人员现在表明,LANA的这一特定“阅读器”区域与未乙酰化的p53或可能与其他未乙酰化的蛋白质的相互作用可能使病毒在肿瘤细胞中持续存在。

  研究发现KSHV已发展出这种蛋白质相互作用的机制,突显了翻译后修饰在持久性感染调控中的生理重要性,” Pedro Simas解释说,“这些发现可用于开发KSHV肿瘤的治疗方法。预计该LANA区域的功能将消除病毒的持久性,从而杀死癌细胞。”资深作者Kenneth M. Kaye补充说。(生物谷 Bioon.com)

  资讯出处:How viral infections associated with cancer become persistent

  原始出处:Franceline Juillard el al., "KSHV LANA acetylation-selective acidic domain reader sequence mediates virus persistence," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2004809117

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