颠覆认知？夜间反酸和睡不好，究竟是谁影响了谁

　　01 胃食管反流与睡眠唤醒，究竟谁影响了谁

　　夜间胃食管反流（nGER）的患者晚上常感觉胸口灼热，难以入睡，睡着后又容易中途醒来，睡眠不佳，以致白天困倦和疲劳，影响工作、生活。nGER症状与夜间睡眠中断有着密切联系，但两者之间的确切关系尚不清楚。

　　澳大利亚的西澳大利亚州睡眠障碍研究所Kelly Shepherd博士及其研究组运用实验室高分辨率的多导睡眠图（PSG）对nGER、睡眠、唤醒之间的关系进行了研究和探讨，结果于近期发表在The American Journal of Gastroenterology上。

　　研究人员对33名年龄在18至70岁之间的受试者进行食管24小时pH监测和实验室PSG监测，pH信号实时输入PSG软件，以确定每个受试者的nGER事件发生的次数以及与睡眠、唤醒、觉醒之间的时间关系。

　　当pH值降至4以下时，nGER事件开始，而当pH值回到4以上时，nGER事件结束。多导睡眠图（PSG）又称睡眠脑电图，通过记录睡眠期间的脑电图（EEG）、眼电图和肌电图等，能够更精确的评估睡眠状态及变化。

　　其中有25位受试者顺利完成了监测及数据记录，有16位发生了至少1次nGER事件，总共记录了76次nGER事件，平均每人4.9±4.7次。大多数nGER事件（82%）发生在PSG测定的唤醒及觉醒时期。

　　分析发现，大多数nGER事件之前都有唤醒或觉醒发生，96%（73/76）的nGER事件在发作之前的5分钟内发生了唤醒或觉醒；27.6%（21/76）的nGER事件在发作之前的30秒内发生了唤醒或觉醒；而在nGER事件之后发生的唤醒或觉醒较少。

　　研究者还发现，有nGER发作和没有nGER发作的个体之间的主观或客观睡眠质量并没有显著差异，并由此判断，唤醒可能是nGER的促成因素。

　　该研究表明，nGER似乎不会引起睡眠唤醒，而是因睡眠引起的对nGER的诱发。换言之，不是反酸、烧心让人难受醒了，而是要醒了才引起反酸。

　　02 阿片类药物使用障碍增加IBD患者30天再入院风险

　　炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一种慢性炎症，时常复发，腹痛症状是IBD患者的一大困扰，而疼痛管理是治疗中的一个重要环节。传统上，阿片类药物用于治疗炎症引起的急性疼痛或IBD手术切除后的疼痛。然而，近年来，阿片类药物的处方越来越多，尤其是IBD慢性疼痛患者。

　　阿片类药物使用障碍（Opioid Use Disorder，OUD）包括阿片类物质急性中毒、有害使用、依赖综合征、戒断状态，以及阿片类物质所致的其他精神和行为障碍。OUD是一种慢性、复发的疾病状态，患者的生活质量通常很差，且存在加重疾病严重程度和严重感染的风险。

　　随着阿片类药物在IBD患者中的使用增加，OUD可能使患者再次入院的风险增加。这一问题也引起了美国圣彼得大学医院Paris Charilaou 博士的注意，于是他决定带领研究组进行一项回顾性研究，以探究OUD对IBD患者30天再入院风险的影响，研究结果于近日发表在Journal of Crohn's and colitis上。

　　研究人员回顾了国家再入院数据库中2010-2014年间与IBD相关的成人住院和30天内任何原因的再入院患者信息。计算了OUD和30天的再入院趋势，并评估OUD对30天再入院风险的影响。

　　研究人员共记录了再入院病例487728例：其中有OUD者6633例（1.4%），平均年龄44.8±0.1岁， 54.3%为女性。IBD患者的总体30天再入院率为19.4%，其中有OUD的患者30天再入院率为32.6%，显著高于非OUD者（19.2%）。

　　在研究期间，OUD病例一直在增加（2010年为1.1%，2014年为1.7%；线性p趋势<0.001）；然而，30天的再入院率一直保持稳定（2010年为18.9%，2014年为19.4%；p趋势=0.191）。

　　在时间-事件精确匹配分析中，OUD患者在出院后30天内入院的风险增加47%（危险比1.47；95%置信区间：1.28-1.69；p<0.001）；再入院时间平均比非OUD患者早32%（时间比0.68；95%置信区间：0.59–0.78；p<0.001）。

　　由此可知，OUD与IBD患者30天再入院风险增加显著相关。对于这类患者，应考虑采取进一步措施，以尽量减少再次住院带来的风险及医疗费用。

　　03 高血糖的中老年人更易患胰腺癌

　　糖尿病（DM）是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题，临床上糖尿病合并胰腺癌的情况也并不少见，2020年6月12日JAMA杂志上发表的一项回顾性队列研究表明高血糖的中老年人更易患胰腺癌。

　　血液中糖化血红蛋白含量（HbA1c）的测定可以反映过去2-3个月的平均血糖水平，是检测和监测糖尿病的重要指标。

　　研究人员统计了2010年至2014年之间，共851402名年龄在50至84岁之间监测HbA1c的患者作为基础队列，其中女性447502名（52.5%），西班牙裔255441名（30.0%），非西班牙裔白人383685名（45.1%），非西班牙裔黑人88 969名（10.4%），亚洲100477名（11.8%），中位（四分位间距）年龄为62（56-69）岁，中位（四分位间距）HbA1c水平为6.0%（5.7%-6.6%）。

　　在基础队列的851402名患者中，胰腺癌的发生率为0.45/1000人年（Person-Years， PYs）；在亚洲患者中，胰腺癌的发生率为0.72/1000 PYs；在非西班牙裔黑人患者中，胰腺癌的发生率为83/1000 PYs；在西班牙裔黑人中，胰腺癌的发生率为0.84/1000 PYs。

　　在HbA1c水平6.1%的患者中发病率为0.64/1000 PYs，患病风险为0.21%，在HbA1c水平6.7%的患者中发病率为0.83/1000 PYs，患病风险为0.28%，显著高于基础队列。

　　由此可知，年龄在50至85岁的人群中，血糖水平升高与胰腺癌风险增加有关，也存在种族差异性。

　　中老年人应注意糖类的摄入，不仅可以预防糖尿病，也能降低胰腺癌风险。

　　参考文献：

　　[1] Shepherd K， Ockelford J， Ganasan V， Holloway R， Hillman D， Eastwood P. Temporal Relationship Between Night-Time Gastroesophageal Reflux Events and Arousals From Sleep. Am J Gastroenterol. 2020;115(5)：697-705.

　　[2] Charilaou P， Mohapatra S， Joshi T， et al. Opioid Use Disorder Increases 30-Day Readmission Risk in Inflammatory Bowel Disease Hospitalizations： a Nationwide Matched Analysis. J Crohns Colitis. 2020;14(5)：636-645.

　　[3] Wu BU， Butler RK， Lustigova E， et al. Association of Glycated Hemoglobin Levels With Risk of Pancreatic Cancer. JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6)：e204945.

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