无论是短暂性脑缺血发作(TIA)还是动脉粥样硬化导致的缺血性卒中,都会增加患者心脑血管事件(包括卒中、心肌梗死、心衰等)风险。
为了降低卒中患者的心血管风险,降脂治疗势在必行。
卒中降脂领域的先驱性研究APARCL Trial的结果告诉我们:与安慰剂相比,在4.9年的随访期间,每天服用80mg阿托伐他汀治疗可使致命性或非致命性中风的发生率降低16%,意味着降低血脂的确能够预防卒中后不良事件的发生。
LDL-c≤70mg/dl,患者风险降低23%
美国心脏协会和美国中风协会(AHA–ASA)的当前指南建议患者在TIA和动脉粥样硬化导致的缺血性卒中发生后强化降脂,但未规定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的目标水平。
这给临床诊疗带来了一定的困境,到底将患者的血脂控制在哪个范围才能带来获益呢?
在近期召开的国际卒中大会(ISC2020)上,来自巴黎大学的Pierre Amarenco教授分享了他们对于卒中后患者LDL-c控制标准的探索成果:将LDL-c控制在70mg/dl相比不严格控制人群(LDL-c控制在90-110mg/dl)显著降低心脑血管事件的发生风险。
Pierre Amarenco教授和他的团队分别在法国和韩国建立了自己的研究中心,将2800多名患者均分到LDL-c严格控制组(≤70mg/dl,平均65mg/dl)和宽松控制组(90-110mg/dl,平均96mg/dl),并将缺血性中风复发、心肌梗死、心血管死亡和紧急冠状动脉/劲动脉血运重建设置为主要复合终点。
在进行了平均3.5年(法国5.3年、韩国2.0年)的随访之后,严格控制组的终点事件发生率降低了23%(HR=0.77 95%CI 0.61-0.98,P value=0.036)。
此外,研究人员将每个终点事件单独统计后发现:
严格控制组的脑梗死和急性脑动脉血运重建减少了27%(HR 0.73; 95%CI,0.54-0.99; P=0.046)。
脑梗死和卒中减少了28%(HR 0.72 95%CI,0.54-0.98;P=0.023)。
遗憾的是如果将法国的研究数据和韩国的研究数据进行单独分析,则发现这种获益在韩国人群中没有体现出来。
韩国的严格控制组没有表现出风险降低
Pierre Amarenco教授在之后的采访中表示:“韩国人群和法国人群在降脂治疗中没有表现出明显的异质性,在韩国人中没有观察到同样的结果,可能是随访年限不足的原因。”
强力降低LDL-c,70mg能成为金标准吗?
其实要不要强力降低卒中患者的LDL-c一直是一个饱受争议的话题,一直有学者认为LDL-c浓度过低可能会降低血管弹性,从而增加患者的出血风险。
Pierre Amarenco教授则表示自己的研究中并没有观察到颅内出血风险的增加(HR,1.17 95%CI,0.53-2.62;P=0.70),并且在演讲后的提问环节表示,即使患者达不到70mg/dl的标准,也应该将LDL-c控制得越低越好。
那么70mg/dl能够作为LDL-c的控制金标准吗?Pierre Amarenco教授在随后的采访中表示LDL-c的控制标准还有待探索,同时他还提醒临床医生,不仅要关注LDL-c的数值,更要关注患者的降脂治疗时长:
2017年欧洲动脉粥样硬化学会共识小组的一份声明指出,降脂药物的暴露时间与预后相关。欧洲中风协会和AHA、ASA的指南均建议强化他汀类药物治疗,但目前还没有证据可以确定LDL-c的目标水平。
参考文献:
[1]Luciano A. Sposato, et al. First-Ever Ischemic Stroke and Incident Major Adverse Cardiovascular Events in 93 627 Older Women and Men. Stroke, 2020 Jan 9[Online ahead of print].
[2]https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/STROKEAHA.119.028718
[3]https://www.medscape.com/viewarticle/925555
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