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2019年,柳叶刀总结出了预防帕金森病的最佳生活方式

2020-01-06 00:00:02医学界
核心提示:从基础到临床再到预防,一文全捕捉!

  2019年对于运动障碍性疾病的研究应该是收获满满的一年,有诸多关于运动障碍中神经保护的研究结果在今年发表,如:

  基础医学研究对α-突触核蛋白(α-synuclein)的理解更加透彻,也启发了实际临床治疗领域在此基础上的进一步发展;

  亨廷顿舞蹈症(Huntington’s disease, HD)领域,基因治疗的临床研究传来了可喜的进展;

  帕金森(Parkinson’s disease, PD)药物治疗领域,肠道菌群影响不容小觑

  ……

  这些研究,虽然不能完全攻破疾病,但是也给了我们希望,并让我们从这些研究中找到一些预防的方法。

  接下来,我们先来简单了解这些研究。

  01 PD基础研究有了突破性进展

  关于α-突触核蛋白在帕金森病中的作用,近年来越发得到了人们的关注。

  α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质,很久以来,α-突触核蛋白的跨神经传播和肠-脑轴传递假说在PD相关研究中备受瞩目。

  2015和2017年发表的两项独立队列研究证明全躯干迷走神经切断术可以预防帕金森病的发生。

  在动物实验中,通过对转基因鼠注射α-突触核蛋白,将内源性健康的α-突触核蛋白转化为病理性α-突触核蛋白并侵入大脑,可以成功造成多巴胺能神经元变性的PD动物模型,而迷走神经切除术和α-突触核蛋白缺乏组小鼠则不会出现PD病理性改变以及临床症状。

  在此基础上,一系列针对PD患者和多系统萎缩患者中α-突触核蛋白的I期和II期临床试验也在如火如荼地进行中。

  02 HD的治疗有了新希望

  在过去几十年来,HD领域鲜有突破性进展。

  然而在过去的一年,反义寡核苷酸疗法取得了重大的突破。

  我们都知道HD的病因在于亨廷顿基因(HTT)的CAG三核苷酸的重复扩增突变,这一突变导致了基底神经节神经元功能障碍和毒性物质累积从而导致细胞死亡。反义寡核苷酸通过与突变HTT基因转录的信使RNA结合,抑制HTT的表达和蛋白翻译,从而起到治疗作用。

  2019年,一项为期4个月安慰剂对照的I-II期临床研究中,6例早期HD患者通过递增剂量的鞘内注射反义寡核苷酸疗法显著降低了病理性HTT蛋白表达量,且6名患者均未出现临床相关的不良事件发生。

  这种被寄予厚望的治疗方法究竟会否影响疾病进展仍需要更长期的临床试验证明,但不论如何,这一良好的开端让无数HD患者看到了疾病好转的希望。

  03 肠道菌群与PD治疗

  除了肠道菌群和肠道通透性在减轻α-突触核蛋白聚集方面的研究,肠道菌群对左旋多巴治疗PD的差异性也在2019年出现了突破性进展。

  肠道菌群中含酪氨酸脱羧酶的细菌,可能会导致左旋多巴在肠道内就出现早期脱羧成为酪氨酸,从而浓度降低、影响疗效。

  在大鼠实验中,即使联合使用酪氨酸脱羧酶抑制剂,血浆左旋多巴浓度也会不可避免地降低。

  研究证明,只有特定种类的乳杆菌和肠球菌才与这一特定环节相关,且在厌氧培养中,只有粪肠球菌才能实现完全脱羧。

  另有研究发现,PD患者粪便内酪氨酸脱羧酶与每日服用左旋多巴剂量紧密相关。这或许可以解释PD患者使用左旋多巴时个体差异的来源,也为进一步制定个性化治疗策略和通过改变饮食结构调节肠道菌群提供了前提条件。

  肠道菌群在PD中扮演的角色不仅仅在于药物方面,也凸显了营养和饮食在疾病发生发展中的重要性。

  有证据表明,地中海饮食被认为具有PD保护作用:一项以希腊人群为研究对象的研究通过详细食物摄入问卷来计算地中海饮食评分,并同时采集他们的非运动症状信息。

  在对1493名年龄在65岁以上、平均年龄73岁的老年人进行调研后研究者发现:食用非精制谷物、水果、蔬菜、豆类、土豆、鱼和橄榄油最多且摄入肉类和全脂乳制品最少的人,发生非运动症状最少,这以结果表明他们患前驱症状帕金森病的风险较低。

  另有一项研究对象为130名帕金森病患者的双盲研究表明运动也可以改善PD,改变生活方式、增加营养摄入和增加锻炼频次都有神经保护作用,也可以降低PD进展风险并改善临床病程。

  2020年,预防帕金森病的生活方式可以get起来了:跑步,多吃水果蔬菜和鱼肉,少吃肥肉。

  参考链接:https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(19)30438-7/fulltext

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